Кетогенная дыета апасродкуе генетычны ўплыў

кетогенная дыета апасродкуе генетычны ўплыў

Ці ёсць генетычны кампанент біпалярнага засмучэнні?

У біпалярным засмучэнні, безумоўна, ёсць генетычны кампанент. Спадчыннасць ацэньваецца ў 60-85%. Некаторыя з генаў былі вызначаны як важныя мішэні для фармакалагічнага ўмяшання. Кетоны з'яўляюцца актыўнымі медыятарамі ў некаторых з гэтых генных шляхоў, альбо ў экспрэсіі, альбо ў экспрэсіі далей па плыні. У цяперашні час кетогенная дыета даследуецца ў якасці лячэння біпалярнага засмучэнні.

ўвядзенне

Звычайна, калі я пішу пра псіхічныя захворванні і выкарыстанне кетогенной дыеты ў якасці лячэння, я засяроджваюся на аспектах гіпаметабалізму глюкозы, дысбалансу нейрамедыятараў, запалення і акісляльнага стрэсу. Але, робячы сваё даследаванне для паведамлення ў блогу пра біпалярнае засмучэнне, я быў рады бачыць столькі даследаванняў генетычных механізмаў. Калі я прачытаў некаторыя ідэнтыфікаваныя гены, я пазнаў, што многія з іх або шляхі, на якія яны ўплываюць, знаходзяцца пад уплывам кетонаў.

My генетычны біяхімія - гэта не тое, што я б назваў цвёрдым. Але я вырашыў, што, паколькі біпалярнае засмучэнне і наступныя парушэнні настрою маюць высокую спадчыннасць, можа быць карысна пагаварыць пра гэта.

На падставе блізнят і сямейных даследаванняў спадчыннасць BD ацэньваецца ў 60–85%.

Маллінз, Н. і інш., (2021). Асацыяцыйнае вывучэнне геному больш чым 40,000 XNUMX выпадкаў біпалярнага засмучэнні дае новае ўяўленне аб асноўнай біялогіі.
https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4

Чаму я хацеў бы гаварыць пра генетычныя ўплывы пры біпалярным засмучэнні?

Таму што часам, калі нам кажуць, што наша псіхічнае захворванне з'яўляецца генетычным, мы адчуваем сябе бяссільнымі змяніць сімптомы. І калі я змагу пераканаць вас у тым, што вы можаце зрабіць што-небудзь, каб паменшыць некаторыя экспрэсіі генаў, якія вельмі звязаны з біпалярным засмучэннем, гэта дасць вам некаторую надзею, што вы можаце адчуваць сябе лепш.

Я ведаю, што калі ў вас біпалярнае засмучэнне і вы чытаеце гэтую публікацыю ў блогу, вы можаце быць адной з дзвюх трацін хворых БЛД, якія, прымаючы лекі, па-ранейшаму пакутуюць ад продромальных сімптомаў і нават эпізадычнай дэпрэсіі. І таму, таму што я хачу, каб вы ведалі, як вы можаце адчуваць сябе лепш, я падзялюся з вамі тым, чым даведаўся.

Як вы прачытаеце ніжэй, майце на ўвазе, што біпалярны мозг змагаецца з больш высокімі ўзроўнямі запалення і акісляльнага стрэсу, энергіяй мозгу (гіпаметабалізм глюкозы) і дысбалансам нейрамедыятараў. Гэта дапаможа вам зразумець, як кетогенная дыета і яе ўплыў на перадачу сігналаў генаў і спрыяльныя наступствы могуць забяспечыць эфектыўны варыянт лячэння.

Гены, кетоны і біпалярнае засмучэнне

Вельмі цікава адзначыць, што гены, звязаныя з БЛД, выяўляюцца і ідэнтыфікуюцца ўвесь час. Чатыры з найбольш перспектыўных мэтаў для распрацоўкі новых лекаў ад БЛД знаходзяцца пад уплывам β-гидроксибутирата або іншых кетонавых тэл. І так атрымалася, што кетоны выпрацоўваюцца ў рамках кетогенной дыеты. Пошук у літаратуры паказаў, што наступствы былі прамымі або ніжэйшымі па плыні, уплываючы на ​​адпаведны механізм, які назіраецца ў паталогіі біпалярнага засмучэнні. Да іх ставяцца GRIN2A, CACNA1C, SCN2A і HDAC5.

HDAC5

β-гидроксибутират, кетоновые цела, памяншае цітатоксіческой эфект цисплатина праз актывацыю HDAC5. Паказана, што інгібіравання HDAC5 з'яўляецца нейропротекторным шляхам інгібіравання шляхоў апоптоза. Чаму кетоны не дапамагаюць у лячэнні генетычных варыяцый HDAC5, выклікаючы нейропротекторное дзеянне? Ці сапраўды нам патрэбныя новыя прэпараты, каб уплываць на мутацыі HDAC5 для лячэння біпалярнага засмучэнні?

Ці могуць мутацыі HDAC5 і нейропротекторное дзеянне кетонаў на гэтым шляху быць адным з механізмаў, якія робяць лячэнне біпалярным засмучэннем кетогенной дыетай? Я думаю, што гэта можа быць. І гэта ўсе пытанні, якія я спадзяюся ўбачыць у даследчай літаратуры на працягу наступнага дзесяцігоддзя.

ГРЫН2А

Давайце далей абмяркуем ген GRIN2A. Гэты ген робіць бялок GRIN2A. Гэты бялок з'яўляецца кампанентам рэцэптараў N-метил-D-аспартата (NMDA) (іённыя каналы). Рэцэптары NMDA часткова кіруюцца глутаматом і пасылаюць узбуджальныя сігналы ў мозг. NMDA-рэцэптары ўдзельнічаюць у сінаптычнай пластычнасці (навучанні і памяці) і гуляюць пэўную ролю ў глыбокім сне. Я ўключаю тут уплыў кетонаў на шлях NMDA, у асноўным таму, што рэцэптары рэгулююцца глутаматом.

Але я мог бы гэтак жа лёгка змясціць яго ў раздзеле запалення або акісляльнага стрэсу гэтага паведамлення. Таму што, калі глутамат высокі, гэта часта адбываецца з-за нейразапалення, якое ўплывае на выпрацоўку нейрамедыятараў і баланс. Проста ведайце, што дысбаланс у сістэмах нейрамедыятараў (напрыклад, павышэнне ўзроўню глутамата і актыўнасці рэцэптараў NMDA; павышэнне NMDA-эксайтотоксичности) звязаны з біпалярным засмучэннем. Кетоны непасрэдна апасродкуюць запаленне і ўплываюць на выпрацоўку глутамата, так што запаленне памяншаецца, а глутамат выпрацоўваецца ў патрэбных колькасцях і суадносінах.

SCN2A

SCN2A - гэта ген, які дае інструкцыі па стварэнні бялку натрыевых каналаў пад назвай NaV1.2. Гэты бялок дазваляе нейронам мець зносіны з дапамогай электрычных сігналаў, якія называюцца патэнцыяламі дзеяння. Кетогенные дыеты ўжо даўно выкарыстоўваюцца для лячэння эпілепсіі і выкарыстоўваюцца спецыяльна для лячэння асоб са спецыфічнымі генетычнымі мутацыямі ў SCN2A. Я не лічу, што неабгрунтавана ўявіць, што кетогенная дыета можа дапамагчы лячыць генетычныя варыяцыі гена SCN2A, якія мы бачым у біпалярных папуляцыях.

CACNA1C

CACNA1C таксама вызначаецца як моцная сувязь з біпалярным засмучэннем. Ён таксама ўплывае на вольтажазалежныя кальцыевыя каналы, якія важныя для функцыянавання мембраны ў нейроне. Для дасягнення важных мэтаў, такіх як захоўванне пажыўных рэчываў, вытворчасць нейрамедыятараў і сувязь паміж клеткамі, вам патрэбныя здаровыя мембраны нейрональных клетак.

CACNA1C мае важную ролю ў функцыі субадзінак альфа1 кальцыевых каналаў. І ў той час як мой цяперашні ўзровень генетычнай біяхіміі не дазваляе мне дасканала прасачыць гэты шлях, я ведаю, што ў эпілептычных прыпадках, як мяркуецца, удзельнічае тое, што называецца параксізмальнымі дэпалярызацыйнымі зрухамі (PDS). Кетагенныя дыеты, па-відаць, стабілізуюць дэпалярызацыйныя зрухі ў папуляцыях з эпілепсіяй, і гэта лічыцца адным з механізмаў, з дапамогай якіх кетогенная дыета дзейнічае ў гэтай групе насельніцтва. А пад працай я маю на ўвазе літаральна памяншаць, а часам і спыняць прыступы.

Паляпшэнне реполяризации і стабілізацыі мембраны можа таксама адбывацца ўскосна за кошт павелічэння энергіі клетак і абыходу дысфункцыянальнага метабалізму мозгу. Кетоны забяспечваюць гэтую палепшаную крыніцу энергіі, і таму, хоць кетоны не могуць непасрэдна ўплываць на экспрэсію шляху CACNA1C, яны могуць служыць сродкам ад уплыву сіндрому CACNA1C, які ўплывае на біпалярныя сімптомы.

Сутаргавыя засмучэнні лячылі з дапамогай кетогенной дыеты з 1920-х гадоў, і гэтыя эфекты добра задакументаваныя і неабвержныя на дадзены момант. Уплыў кетонаў на кальцыевыя каналы і реполяризацию нейрональных мембран добра дакументаваны ў літаратуры па эпілепсіі.

Але я хачу сказаць, што кетогенные дыеты лечаць дысфункцыю кальцыевых каналаў і паляпшаюць здароўе і функцыянаванне нейрональных мембран. Дык чаму б гэта не спрацавала, каб дапамагчы людзям з біпалярным засмучэннем? Хіба гэта не можа быць яшчэ адным механізмам, з дапамогай якога кетогенная дыета можа дапамагчы паменшыць біпалярныя сімптомы?

заключэнне

Гэта прыклады генаў, ідэнтыфікаваных як якія ўплываюць на працэс захворвання біпалярным засмучэннем, якія патэнцыйна рэгулююцца праз дзеянне кетонаў непасрэдна або ніжэй па плыні ў біялагічна актыўных прадуктах, якія вырабляюцца, і як яны выкарыстоўваюцца. Такім чынам, нягледзячы на ​​тое, што біпалярнае засмучэнне мае значны генетычны кампанент, ёсць таксама спосабы ўплываць на гэтыя гены і тое, як яны выяўляюцца, змяняючы тое, як яны выяўляюцца далей па важных шляхах.

Для мяне важна, што вы ведаеце ўсе спосабы, як вы можаце адчуваць сябе лепш, і што вы разумееце, што толькі таму, што нешта з'яўляецца генетычным, гэта не азначае, што вы не можаце ўключаць і выключаць некаторыя з гэтых генаў з дапамогай свайго ладу жыцця або іншых фактараў. І гэта не азначае, што вашыя гены вызначаюць ваш лёс, калі гаворка ідзе пра хранічныя захворванні - нават хранічныя псіхіятрычныя захворванні, такія як біпалярнае засмучэнне.

Біпалярнае засмучэнне (БД) - гэта цяжкае псіхічнае засмучэнне, якое характарызуецца паўторнымі супярэчлівымі маніякальнымі і дэпрэсіўнымі станамі. Акрамя генетычных фактараў, складаныя ўзаемадзеяння гена і асяроддзя, якія змяняюць эпігенетычны статус у галаўным мозгу, спрыяюць этыялогіі і патафізіялогіі BD.

(курсіў дададзены) Сугавара, Х., Бундо, М., Касахара, Т. і іншыя, (2022). https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Калі вам спадабалася гэтая публікацыя ў блогу, якая тычыцца генетычных кампанентаў біпалярнага засмучэнні, вы, хутчэй за ўсё, знойдзеце мой пост у блогу пра кетогенные дыеты пры біпалярным засмучэнні.

Падабаецца тое, што вы чытаеце ў блогу? Хочаце даведацца пра будучыя вебінары, курсы і нават прапановы па падтрымцы і працы са мной у дасягненні вашых мэтаў аздараўлення? зарэгістравацца!

Вы таксама можаце знайсці наступныя паведамленні ў блогу карыснымі ў вашым падарожжы па вылячэнні:

Як заўсёды, гэтая публікацыя ў блогу не з'яўляецца медыцынскай парадай.


Спасылкі

Beurel, E., Grieco, SF, & Jope, RS (2015). Гликогенсинтаза киназа-3 (GSK3): рэгуляванне, дзеянні і захворванні. Фармакалогія і тэрапеўтыка, 0, 114. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2014.11.016

Bhat, S., Dao, DT, Terrillion, CE, Arad, M., Smith, RJ, Soldatov, NM, & Gould, TD (2012). CACNA1C (Cav1.2) у патафізіялогіі псіхічных захворванняў. Прагрэс у нейробиологии, 99(1), 1-14. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2012.06.001

Чэнь, С., Сю, Д., Фань, Л., Фанг, З., Ван, X., і Лі, М. (2022). Ролі рэцэптараў N-метил-D-аспартата (NMDAR) у эпілепсіі. Frontiers ў малекулярнай нейробиологии, 14, 797253. https://doi.org/10.3389/fnmol.2021.797253

Коэн П. і Гедэрт М. (2004). Інгібітары GSK3: развіццё і тэрапеўтычны патэнцыял. Агляды прыроды. Выяўленне наркотыкаў, 3, 479-487. https://doi.org/10.1038/nrd1415

Кондэ, С., Перэс, DI, Марцінес, А., Перэс, C., і Марэна, FJ (2003). Тиенил- і фенилальфа-галогенметилкетоны: новыя інгібітары гликогенсинтазы-киназы (GSK-3beta) з бібліятэкі пошуку злучэнняў. Часопіс медыцынскай хіміі, 46(22), 4631-4633. https://doi.org/10.1021/jm034108b

Эрро, Р., Бхаціа, КП, Эспай, AJ, і Стрыана, П. (2017). Эпілептычны і неэпилептический спектр параксізмальных дыскінезіі: каналопатии, синаптопатии і транспортопатии. засмучэнні руху, 32(3), 310-318. https://doi.org/10.1002/mds.26901

Ghasemi, M., & Schachter, SC (2011). Комплекс рэцэптараў NMDA як тэрапеўтычная мішэнь пры эпілепсіі: агляд. Эпілепсія і паводзіны, 22(4), 617-640. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2011.07.024

Ген GRIN2A: MedlinePlus Genetics. (д). Праверана 29 студзеня 2022 г. з https://medlineplus.gov/genetics/gene/grin2a/

Хагарці, SJ, Karmacharya, R., & Perlis, RH (2021). Дасягненні дакладнай медыцыны пры біпалярным засмучэнні: механізмы і малекулы. малекулярная Псіхіятрыя, 26(1), 168-185. https://doi.org/10.1038/s41380-020-0831-4

Хенслі К. і Курсула П. (2016). Бялок-медыятар рэакцыі на колапсін-2 (CRMP2) з'яўляецца верагодным этыялагічным фактарам і патэнцыйнай тэрапеўтычнай мішэнню пры хваробе Альцгеймера: параўнанне і кантраст з пратэінам Tau, асацыяваным з мікратрубачкамі. Часопіс хваробы Альцгеймера, 53(1), 1-14. https://doi.org/10.3233/JAD-160076

Jope, RS, Yuskaitis, CJ, & Beurel, E. (2007). Глікаген-сінтаза-киназа-3 (GSK3): запаленне, захворванні і тэрапія. Нейрохимические Даследаванні, 32(4–5), 577. https://doi.org/10.1007/s11064-006-9128-5

Knisatschek, H., & Bauer, K. (1986). Спецыфічнае інгібіравання фермента расшчаплення постпролина бензилоксикарбонил-Gly-Pro-диазометилкетон. Біяхімічны і біяфізічныя Research Communications, 134(2), 888-894. https://doi.org/10.1016/s0006-291x(86)80503-4

Ко, А., Юнг, DE, Кім, SH, Кан, Х.-С., Лі, JS, Лі, ST, Чой, JR і Кім, HD (2018). Эфектыўнасць кетогенной дыеты для спецыфічнай генетычнай мутацыі пры развіцці і эпілептычнай энцэфалапатыі. Межы ў неўралогіі, 9. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00530

Кубіста, Х., Бём, С., і Хотка, М. (2019). Параксізмальная дэпалярызацыйны зрух: перагляд яго ролі ў эпілепсіі, эпілептагенезе і не толькі. Міжнародны часопіс Molecular навук, 20(3), 577. https://doi.org/10.3390/ijms20030577

Лет, TAP, Zai, CC, Tiwari, AK, Shaikh, SA, Likhodi, O., Kennedy, JL, & Müller, DJ (2011). Варыянты генаў ANK3, CACNA1C і ZNF804A пры біпалярных расстройствах і субфенатыпе псіхозаў. Сусветны часопіс Biological Psychiatry, 12(5), 392-397. https://doi.org/10.3109/15622975.2011.564655

Лунд Т. М., Плуг К. Б., Іверсен А., Дженсен А. А. і Янсен-Олесен І. (2015). Метабалічны ўплыў β-гидроксибутирата на нейротрансмиссию: Зніжэнне гліколізу апасродкуе змены кальцыевых рэакцый і адчувальнасці рэцэптараў КАТФ-каналаў. часопіс нейрохимии, 132(5), 520-531. https://doi.org/10.1111/jnc.12975

Маркс, У., МакГінес, AJ, Рокс, Т., Руусунен, А., Клемінсан, Дж., Уокер, AJ, Гомес-да-Коста, С., Лейн, М., Санчэс, М., Дыяс, А.П. , Tseng, P.-T., Lin, P.-Y., Berk, M., Clarke, G., O'Neil, A., Jacka, F., Stubbs, B., Carvalho, AF, Quevedo, Дж., … Фернандэш, BS (2021). Шлях кинуренина пры вялікім дэпрэсіўным засмучэнні, біпалярным засмучэнні і шызафрэніі: мета-аналіз 101 даследавання. малекулярная Псіхіятрыя, 26(8), 4158-4178. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9

Мікамі, Д., Кабаясі, М., Увада, Дж., Ядзава, Т., Каміяма, К., Нішыморы, К., Нісікава, Ю., Морыкава, Ю., Ёкоі, С., Такахасі, Н., Касуно, К., Танігучы, Т., і Івана, М. (2019). β-гидроксибутират, кетоновые цела, памяншае цітотоксіческой эфект цисплатина праз актывацыю HDAC5 ў эпітэліяльных клетках кары нырак чалавека. Life Sciences, 222, 125-132. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.03.008

Маллінз, Н., Форстнер, AJ, О'Конэл, К. С., Кумбс, Б., Коўлман, JRI, Цяо, З., Альс, Т.Д., Бігдэлі, ТБ, Бёртэ, С., Брыё, Дж., Чарні, А.В. , Дрэндж, ОК, Гандал, М. Дж., Хагенаарс, СП, Ікеда, М., Камітакі, Н., Кім, М., Крэбс, К., Панагіотаропулу, Г., ... Андрэасэн, О. А. (2021). Асацыяцыйнае вывучэнне геному больш чым 40,000 XNUMX выпадкаў біпалярнага засмучэнні дае новае ўяўленне аб асноўнай біялогіі. Nature Genetics, 53(6), 817-829. https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4

Найгаард М., Дэманціс Д., Фолдагер Л., Хедэманд А., Флінт Т.Дж., Сарэнсен К.М., Андэрсэн П.С., Нордэнтофт М., Верге Т., Педэрсэн К.Б., Хоугаард Д.М. Мортэнсэн, П. Б., Морс, О., & Børglum, AD (2010). CACNA1C (rs1006737) звязаны з шызафрэніяй. малекулярная Псіхіятрыя, 15(2), 119-121. https://doi.org/10.1038/mp.2009.69

SCN2A.com. (д). SCN2A.Com. Праверана 29 студзеня 2022 г. з https://scn2a.com/scn2a-overview/

Сугавара, Х., Бундо, М., Касахара, Т. і іншыя Спецыфічны для тыпу клетак аналіз метилирования ДНК франтальнай кары мутанта Польг1 трансгенных мышэй з нейрональным назапашваннем выдаленай мітахандрыяльнай ДНК. Mol Brain 15, 9 (2022). https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

Талер С., Харагевіч Т.Я., Рэйдак Р., Фёдаровіч М., Турскі В.А., Тулідовіч-Белак М., Зрэнер Э., Шуеттауф, Ф., і Жарноўскі Т. (2010). Нейраабарона ацэтаацэтатам і β-гидроксибутиратом супраць NMDA-індукаванага пашкоджання RGC у пацукоў-Магчымае ўдзел кинуреновой кіслаты. Архіў Грэфе па клінічнай і эксперыментальнай афтальмалогіі = Albrecht Von Graefes Archiv Fur Klinische Und Experimentelle Ophthalmologie, 248(12), 1729-1735. https://doi.org/10.1007/s00417-010-1425-7

Шмат аблічча бэта-гидроксибутирата (BHB). (2021 верасня 27 г.). KetoNutrition. https://ketonutrition.org/the-many-faces-of-beta-hydroxybutyrate-bhb/

Цянь, X., Чжан, Ю., Чжан, Дж., Лу, Ю., Мэн, X., і Ван, X. (2021). Кетогенная дыета ў немаўлятаў з ранняй эпілептычнай энцэфалапатыяй і мутацыяй SCN2A. Медыцынскі часопіс Йонсей, 62(4), 370-373. https://doi.org/10.3349/ymj.2021.62.4.370

β-гідраксібутырат мадулюе кальцыевыя каналы N-тыпу ў сімпатычных нейронах пацукоў, дзейнічаючы ў якасці агоніста G-пратэін-спалучанага рэцэптара FFA3—PMC. (д). Праверана 29 студзеня 2022 г. з https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC3850046/

1 Каментарыі

пакінуць каментар

Гэты сайт выкарыстоўвае Akismet для барацьбы са спамам. Даведайцеся, як дадзеныя апрацоўваюцца каментар.