Кетогенная дыета апасродкуе генетычны ўплыў
Ці ёсць генетычны кампанент біпалярнага засмучэнні?
Біпалярнае засмучэнне, безумоўна, мае генетычны кампанент. Спадчыннасць ацэньваецца ў 60-85%. Некаторыя з генаў былі вызначаны як важныя мішэні для фармакалагічнага ўмяшання. Кетоны з'яўляюцца актыўнымі медыятарамі ў некаторых з гэтых генных шляхоў, альбо ў экспрэсіі, альбо ў экспрэсіі далей па плыні. У цяперашні час кетогенные дыеты даследуюцца як метад лячэння біпалярнага засмучэнні.
Увядзенне
Звычайна, калі я пішу пра псіхічныя захворванні і выкарыстанне кетогенной дыеты ў якасці лячэння, я засяроджваюся на аспектах гіпаметабалізму глюкозы, дысбалансу нейрамедыятараў, запалення і акісляльнага стрэсу. Але, праводзячы даследаванне для паведамлення ў блогу пра біпалярнае засмучэнне, я быў рады бачыць так шмат даследаванняў генетычных механізмаў. Прачытаўшы некаторыя ідэнтыфікаваныя гены, я заўважыў, што многія з іх або шляхі, на якія яны ўплываюць, знаходзяцца пад уплывам кетонаў.
My генетычны біяхімія - гэта не тое, што я б назваў цвёрдым. Але я вырашыў, што, паколькі біпалярнае засмучэнне і наступныя парушэнні настрою маюць высокую спадчыннасць, можа быць карысна пагаварыць пра гэта.
На падставе блізнят і сямейных даследаванняў, спадчыннасць BD ацэньваецца ў 60-85%.
Малінз, Н. і інш., (2021). Агульнагеномнае вывучэнне больш чым 40,000 XNUMX выпадкаў біпалярнага расстройства дае новае ўяўленне аб біялогіі, якая ляжыць у аснове.
https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4
Навошта мне казаць пра генетычны ўплыў на біпалярнае засмучэнне?
Таму што часам, калі нам кажуць, што наша псіхічнае захворванне з'яўляецца генетычным, мы адчуваем сябе бяссільнымі змяніць сімптомы. І калі я змагу пераканаць вас, што ёсць што-небудзь, што вы маглі б зрабіць, каб змякчыць некаторыя экспрэсіі генаў, якія, як было выяўлена, моцна звязаны з біпалярным засмучэннем, гэта магло б даць вам некаторую надзею, што вы можаце адчуваць сябе лепш.
Я ведаю, што калі ў вас біпалярнае засмучэнне і вы чытаеце гэты пост у блогу, вы можаце быць адной з дзвюх трацін хворых БЛД, якія, прымаючы лекі, усё яшчэ пакутуюць ад продромальных сімптомаў і нават эпізадычнай дэпрэсіі. І таму, паколькі я хачу, каб вы ведалі ўсе спосабы, як вы можаце адчуваць сябе лепш, я падзялюся з вамі тым, што даведаўся.
Калі вы чытаеце ніжэй, майце на ўвазе, што біпалярны мозг змагаецца з больш высокім узроўнем запалення і акісляльнага стрэсу, энергіяй мозгу (гіпаметабалізм глюкозы) і дысбалансам нейрамедыятараў. Гэта дапаможа вам зразумець, як кетогенная дыета і яе ўплыў на перадачу сігналаў генаў і спрыяльныя наступныя эфекты могуць стаць эфектыўным варыянтам лячэння.
Гены, кетоны і біпалярнае засмучэнне
Вельмі цікава адзначыць, што гены, звязаныя з BPD, знаходзяць і ідэнтыфікуюць увесь час. Чатыры з найбольш перспектыўных мішэняў для распрацоўкі новых лекаў ад BPD знаходзяцца пад уплывам β-гидроксибутирата або іншых кетонавых тэл. І так атрымалася, што кетоны выпрацоўваюцца ў рамках кетогенной дыеты. Пошук літаратуры паказаў, што эфекты былі альбо прамымі, альбо ўніз па плыні, уплываючы на звязаны механізм, які назіраецца ў паталогіі біпалярнага засмучэнні. Сюды ўваходзяць GRIN2A, CACNA1C, SCN2A і HDAC5.
HDAC5
β-Гідраксібутырат, кетонавыя цела, зніжае цітотоксіческой эфект цысплатыну праз актывацыю HDAC5. Паказана, што інгібіраванне HDAC5 дзейнічае нейропротекторно шляхам інгібіравання шляхоў апоптоза. Чаму б кетоны не дапамагалі ў лячэнні генетычных варыяцый HDAC5 шляхам індукцыі нейропротекторного эфекту? Ці сапраўды нам патрэбныя новыя лекі для ўплыву на мутацыі HDAC5 для лячэння біпалярнага засмучэнні?
Ці могуць мутацыі HDAC5 і нейропротекторное дзеянне кетонаў на гэтым шляху быць адным з механізмаў, якія робяць кетогенную дыету для лячэння біпалярнага засмучэнні? Я думаю, што гэта можа быць. І ўсё гэта пытанні, якія я спадзяюся абмеркаваць і атрымаць адказы ў даследчай літаратуры на працягу наступнага дзесяцігоддзя.
ГРЫН2А
Давайце абмяркуем ген GRIN2A. Гэты ген стварае бялок GRIN2A. Гэты бялок з'яўляецца кампанентам рэцэптараў (іённых каналаў) N-пазначаў-D-аспартата (NMDA). Рэцэптары NMDA часткова кантралююцца глутаматам і пасылаюць узбуджальныя сігналы ў мозг. Рэцэптары NMDA ўдзельнічаюць у сінаптычнай пластычнасці (навучанне і памяць) і гуляюць ролю ў глыбокім сне. Я ўключаю сюды ўплыў кетонаў на шлях NMDA, у асноўным таму, што рэцэптары рэгулююцца глутаматам.
Але я мог бы з такой жа лёгкасцю змясціць гэта ў раздзел гэтай публікацыі пра запаленне або акісляльны стрэс. Таму што калі глутамат высокі, гэта часта адбываецца з-за нейразапалення, якое ўплывае на выпрацоўку і баланс нейрамедыятараў. Проста ведайце, што дысбаланс у сістэмах нейрамедыятараў (напрыклад, павышэнне ўзроўню глутамата і актыўнасці рэцэптараў NMDA; павышэнне эксайтатаксічнасці NMDA) звязаны з біпалярным засмучэннем. Кетоны непасрэдна апасродкуюць запаленне і ўплываюць на выпрацоўку глутамата, так што запаленне зніжаецца і глутамат выпрацоўваецца ў патрэбных колькасцях і суадносінах.
SCN2A
SCN2A - гэта ген, які забяспечвае інструкцыі па стварэнні бялку натрыевага канала пад назвай NaV1.2. Гэты бялок дазваляе нейронам мець зносіны з дапамогай электрычных сігналаў, якія называюцца патэнцыяламі дзеяння. Кетогенные дыеты даўно выкарыстоўваюцца для лячэння эпілепсіі і выкарыстоўваюцца спецыяльна для лячэння людзей са спецыфічнымі генетычнымі мутацыямі ў SCN2A. Я не лічу неразумным меркаванне, што кетогенные дыеты могуць дапамагчы ў лячэнні генетычных варыяцый гена SCN2A, якія мы назіраем у біпалярных папуляцыях.
CACNA1C
Таксама вызначана, што CACNA1C мае моцную сувязь з біпалярным засмучэннем. Ён таксама ўплывае на кальцыевыя каналы, якія залежаць ад напружання, якія важныя для функцыі мембраны нейрона. Для дасягнення такіх важных мэтаў, як захоўванне пажыўных рэчываў, выпрацоўка нейрамедыятараў і сувязь паміж клеткамі, вам патрэбны здаровыя клеткавыя мембраны нейронаў.
CACNA1C спрыяе функцыянаванню кальцыевых каналаў субадзінак альфа1. І хаця мой цяперашні ўзровень генетычнай біяхіміі не дазваляе мне дакладна прасачыць гэты шлях, я ведаю, што, як мяркуюць, у эпілептычных прыпадках удзельнічае так званае параксізмальная зрух дэпалярызацыі (ПДС). Кетогенные дыеты, па-відаць, стабілізуюць зрухі дэпалярызацыі ў папуляцыях з эпілепсіяй, і лічыцца, што гэта адзін з механізмаў, з дапамогай якіх кетогенные дыеты працуюць у гэтай групе насельніцтва. І пад працай я маю на ўвазе літаральна памяншэнне, а часам і спыненне курчаў.
Палепшаная реполяризация і стабілізацыя мембраны таксама могуць адбывацца ўскосна, павялічваючы энергію клетак і абыходзячы дысфункцыянальны метабалізм мозгу. Кетоны забяспечваюць гэтую палепшаную крыніцу энергіі, і таму, хоць кетоны не могуць непасрэдна ўплываць на экспрэсію шляху CACNA1C, яны могуць быць сродкам для лячэння ўплыву рэзкі CACNA1C, якая ўплывае на біпалярныя сімптомы.
Сутаргавыя расстройствы лячылі з дапамогай кетогенной дыеты з 1920-х гадоў, і гэтыя эфекты добра дакументаваны і неабвержныя на дадзены момант. Уплыў кетонаў на кальцыевыя каналы і реполяризацию нейрональных мембран добра задакументаваны ў літаратуры па эпілепсіі.
Але я хачу сказаць, што кетогенные дыеты лечаць дысфункцыю кальцыевых каналаў і паляпшаюць здароўе і функцыянаванне нейрональных мембран. Дык чаму б не дапамагчы людзям з біпалярным засмучэннем? Ці не можа гэта быць яшчэ адным механізмам, з дапамогай якога кетогенная дыета можа дапамагчы паменшыць сімптомы біпалярнасці?
заключэнне
Гэта прыклады генаў, ідэнтыфікаваных як тыя, што ўплываюць на працэс хваробы біпалярнага засмучэнні, якія патэнцыйна рэгулююцца дзеяннем кетонаў непасрэдна або ўніз па плыні ў біялагічна актыўных прадуктах, якія вырабляюцца, і ў тым, як яны выкарыстоўваюцца. Такім чынам, хаця існуе значны генетычны кампанент біпалярнага засмучэнні, ёсць таксама спосабы ўплыву на гэтыя гены і спосабы іх экспрэсіі, змяняючы тое, як яны экспрэсіруюцца далей па важных шляхах.
Для мяне важна, каб вы ведалі ўсе спосабы, якія дазваляюць адчуваць сябе лепш, і каб вы разумелі, што толькі таму, што нешта генетычнае, гэта не азначае, што вы не можаце ўключаць і выключаць некаторыя з гэтых генаў сваім ладам жыцця або іншымі фактарамі. І гэта не значыць, што вашы гены могуць вызначаць ваш лёс, калі справа даходзіць да хранічных захворванняў - нават хранічных псіхічных захворванняў, такіх як біпалярнае засмучэнне.
Біпалярнае засмучэнне (БР) - гэта цяжкае псіхічнае засмучэнне, якое характарызуецца перыядычнымі супярэчлівымі маніякальнымі і дэпрэсіўнымі станамі. Акрамя генетычных фактараў, складаныя ўзаемадзеяння гена і асяроддзя, якія змяняюць эпігенетычны статус у галаўным мозгу, спрыяюць этыялогіі і патафізіялогіі Б..
(падкрэслена) Сугавара, Х., Бундо, М., Касахара, Т. і іншыя, (2022). https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4
Калі вам спадабалася гэтая публікацыя ў блогу пра генетычныя кампаненты біпалярнага засмучэнні, верагодна, вам будзе карысная мая публікацыя ў блогу аб кетогенных дыетах пры біпалярным расстройстве.
Падабаецца тое, што вы чытаеце ў блогу? Хочаце даведацца пра будучыя вебінары, курсы і нават прапановы па падтрымцы і працы са мной у дасягненні вашых мэтаў аздараўлення? зарэгістравацца!
Вы таксама можаце знайсці наступныя паведамленні ў блогу карыснымі ў вашым шляху лячэння:
Як заўсёды, гэта паведамленне ў блогу не з'яўляецца медыцынскай парадай.
Спасылкі
Beurel, E., Grieco, SF, & Jope, RS (2015). Гликогенсинтаза киназа-3 (GSK3): рэгуляванне, дзеянні і хваробы. Фармакалогія і тэрапеўтыка, 0, 114. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2014.11.016
Бхат, С., Дао, Д.Т., Тэрыліён, К.Э., Арад, М., Сміт, Р.Ж., Салдатаў, Н.М., і Гулд, Т.Д. (2012). CACNA1C (Cav1.2) у патафізіялогіі псіхічных захворванняў. Прагрэс у нейробиологии, 99(1), 1-14. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2012.06.001
Чэнь, С., Сюй, Д., Фан, Л., Фанг, З., Ван, X., і Лі, М. (2022). Роля рэцэптараў N-пазначаў-D-аспартата (NMDAR) пры эпілепсіі. Frontiers ў малекулярнай нейробиологии, 14, 797253. https://doi.org/10.3389/fnmol.2021.797253
Коэн П. і Гедэрт М. (2004). Інгібітары GSK3: развіццё і тэрапеўтычны патэнцыял. Агляды прыроды. Адкрыццё наркотыкаў, 3, 479-487. https://doi.org/10.1038/nrd1415
Кондэ С., Перэс Д.І., Марцінес А., Перэс К. і Марэна Ф.Дж. (2003). Тыеніл і феніл альфа-галометилкетоны: новыя інгібітары глікагенсінтазы кіназы (GSK-3beta) з бібліятэкі пошуку злучэнняў. Часопіс медыцынскай хіміі, 46(22), 4631-4633. https://doi.org/10.1021/jm034108b
Erro, R., Bhatia, KP, Espay, AJ, & Striano, P. (2017). Эпілептычны і неэпілептычны спектр пароксізмальной дыскінезіі: каналопатии, синаптопатии і транспортопатии. засмучэнні руху, 32(3), 310-318. https://doi.org/10.1002/mds.26901
Ghasemi, M., & Schachter, SC (2011). Рэцэптарны комплекс NMDA як тэрапеўтычная мішэнь пры эпілепсіі: агляд. Эпілепсія і паводзіны, 22(4), 617-640. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2011.07.024
Ген GRIN2A: MedlinePlus Genetics. (д). Праверана 29 студзеня 2022 г. з https://medlineplus.gov/genetics/gene/grin2a/
Haggarty, SJ, Karmacharya, R., & Perlis, RH (2021). Дасягненні ў галіне дакладнай медыцыны біпалярнага засмучэнні: механізмы і малекулы. малекулярная Псіхіятрыя, 26(1), 168-185. https://doi.org/10.1038/s41380-020-0831-4
Хенслі, К., і Курсула, П. (2016). Бялок медыятар рэакцыі калапсіна-2 (CRMP2) з'яўляецца верагодным этыялагічным фактарам і патэнцыйнай тэрапеўтычнай мішэнню пры хваробы Альцгеймера: параўнанне і кантраст з бялком Tau, звязаным з мікратрубачкамі. Часопіс хваробы Альцгеймера, 53(1), 1-14. https://doi.org/10.3233/JAD-160076
Джоўп, Р.С., Юскайціс, Сі-Джэй, і Берэль, Э. (2007). Глікагенсінтаза-кіназа-3 (GSK3): запаленне, хваробы і тэрапія. Нейрохимические Даследаванні, 32(4–5), 577. https://doi.org/10.1007/s11064-006-9128-5
Кнісачэк Х. і Баўэр К. (1986). Спецыфічнае інгібіравання фермента, які расшчапляе постпролин, бензилоксикарбонил-Gly-Pro-диазометилкетон. Біяхімічны і біяфізічныя Research Communications, 134(2), 888-894. https://doi.org/10.1016/s0006-291x(86)80503-4
Ко, А., Юнг, Д.Э., Кім, Ш., Кан, Х.-К., Лі, JS, Лі, С.Т., Чой, Дж.Р., і Кім, HD (2018). Эфектыўнасць кетогенной дыеты пры спецыфічнай генетычнай мутацыі пры энцэфалапатыі развіцця і эпілепсіі. Межы ў неўралогіі, 9. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00530
Кубіста, Х., Бём, С., і Хотка, М. (2019). Параксізмальная зрух дэпалярызацыі: перагляд яго ролі ў эпілепсіі, эпілептагенезе і не толькі. Міжнародны часопіс Molecular навук, 20(3), 577. https://doi.org/10.3390/ijms20030577
Летт, Т.А.П., Зай, Ч.І., Цівары, А.К., Шэйх, С.А., Ліходзі, О., Кэнэдзі, Дж.Л., і Мюлер, Дыджэй (2011). Варыянты генаў ANK3, CACNA1C і ZNF804A пры біпалярных засмучэннях і субфенатыпе псіхозу. Сусветны часопіс Biological Psychiatry, 12(5), 392-397. https://doi.org/10.3109/15622975.2011.564655
Лунд, Т.М., Плуг, К.Б., Іверсен, А., Енсен, А.А., і Янсен-Олесен, І. (2015). Метабалічны ўплыў β-гидроксибутирата на нейратрансмісію: паніжаны гліколіз апасродкуе змены кальцыевых рэакцый і адчувальнасці рэцэптараў КАТФ-канала. часопіс нейрохимии, 132(5), 520-531. https://doi.org/10.1111/jnc.12975
Маркс У., МакГінэс А.Дж., Рокс Т., Руусунен А., Клемінсан Дж., Уокер А.Дж., Гомес-да-Коста С., Лэйн М., Санчэс М., Дыяс А.П. , Цзэн, П.-Т., Лін, П.-І., Берк, М., Кларк, Г., О'Ніл, А., Джака, Ф., Стабс, Б., Карвалью, А.Ф., Кеведа, Дж., … Фернандэс, бакалаўр навук (2021). Шлях кинуренина пры вялікім дэпрэсіўным засмучэнні, біпалярным засмучэнні і шызафрэніі: мета-аналіз 101 даследаванняў. малекулярная Псіхіятрыя, 26(8), 4158-4178. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9
Мікамі, Д., Кабаясі, М., Увада, Дж., Ядзава, Т., Каміяма, К., Нішыморы, К., Нісікава, Ю., Морыкава, Ю., Ёкоі, С., Такахасі, Н., Касуно, К., Танігучы, Т., і Івана, М. (2019). β-Гідраксібутырат, кетонавыя цела, зніжае цітотоксіческой эфект цисплатина праз актывацыю HDAC5 ў эпітэліяльных клетках кары нырак чалавека. Life Sciences, 222, 125-132. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.03.008
Малінз, Н., Форстнер, А.Дж., О'Конэл, К.С., Кумбс, Б., Коўлман, Дж.Р.А., Цяо, З., Алс, Т.Д., Бігдэлі, Т.Б., Бёртэ, С., Браюа, Дж., Чарні, А.В. , Дрэндж, ОК, Гандал, М.Дж., Хагенаарс, С.П., Ікеда, М., Камітакі, Н., Кім, М., Крэбс, К., Панайотарапулу, Г., … Андрэасен, О.А. (2021). Агульнагеномнае вывучэнне больш чым 40,000 XNUMX выпадкаў біпалярнага расстройства дае новае ўяўленне аб біялогіі, якая ляжыць у аснове. Nature Genetics, 53(6), 817-829. https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4
Найгор, М., Дэманціс, Д., Фолдэгер, Л., Хедэманд, А., Флінт, Т.Дж., Сёрэнсен, К.М., Андэрсан, П.С., Нордэнтофт, М., Верге, Т., Педэрсен, К.Б., Хугаард, Д.М., Mortensen, PB, Mors, O., & Børglum, AD (2010). CACNA1C (rs1006737) звязаны з шызафрэніяй. малекулярная Псіхіятрыя, 15(2), 119-121. https://doi.org/10.1038/mp.2009.69
SCN2A.com. (й). SCN2A.Com. Атрымана 29 студзеня 2022 г. з https://scn2a.com/scn2a-overview/
Сугавара, Х., Бундо, М., Касахара, Т. і іншыя Спецыфічны для клетак аналіз метилирования ДНК лобнай кары галаўнога мозгу мутанта Польг1 трансгенных мышэй з назапашваннем у нейронах выдаленай мітахандрыяльнай ДНК. Mol Brain 15, 9 (2022). https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4
Талер, С., Харагевіч, Т.Дж., Рэйдак, Р., Федаровіч, М., Турскі, В.А., Тулідовіч-Білак, М., Зрэнэр, Э., Шуттаўф, Ф., і Жарноўскі, Т. (2010). Нейрапратэкцыя ацэтаацэтатам і β-гідраксібутыратам супраць NMDA-індукаванага пашкоджання RGC у пацукоў - магчымы ўдзел кінурэнавай кіслаты. Архіў Грэфа па клінічнай і эксперыментальнай афтальмалогіі = Albrecht Von Graefes Archiv Fur Klinische Und Experimentelle Ophthalmologie, 248(12), 1729-1735. https://doi.org/10.1007/s00417-010-1425-7
Шматграннасць бэта-гідраксібутырата (BHB). (2021, 27 верасня). KetoNutrition. https://ketonutrition.org/the-many-faces-of-beta-hydroxybutyrate-bhb/
Цянь, X., Чжан, Y., Чжан, J., Лу, Y., Мен, X., і Ван, X. (2021). Кетогенная дыета ў немаўлятаў з ранняй эпілептычнай энцэфалапатыяй і мутацыяй SCN2A. Медыцынскі часопіс Yonsei, 62(4), 370-373. https://doi.org/10.3349/ymj.2021.62.4.370
β-гідраксібутырат мадулюе кальцыевыя каналы N-тыпу ў сімпатычных нейронах пацукоў, дзейнічаючы як агоніст G-бялковага рэцэптара FFA3—PMC. (д). Праверана 29 студзеня 2022 г. з https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC3850046/
1 Каментарыі