Кетогенная дыета: непераўзыдзены падыход да барацьбы з хваробай Альцгеймера
Разліковы час чытання: 30 пратакол
Заўвага аўтара: Як ліцэнзаваны кансультант па псіхічным здароўі з 16-гадовым вопытам прыватнай практыкі, я правёў апошнія шэсць гадоў, пераводзячы людзей з псіхічнымі захворваннямі і неўралагічнымі расстройствамі на кетогенную дыету. Мне спатрэбілася шмат часу, каб напісаць гэты артыкул, і я не ведаю, чаму. Я думаю, як чалавеку, які пакутаваў ад кагнітыўных парушэнняў у сваёй асабістай гісторыі здароўя, гэты пост быў эмацыйным і складаным для аб'ектыўнасці. У мяне не было хваробы Альцгеймера (дзякуй богу), але ў мяне былі кагнітыўныя парушэнні чалавека з 1 стадыя хваробы Альцгеймера. Акрамя таго, як кансультант па псіхічным здароўі, я сяджу з пацыентамі, якія назіраюць, як іх блізкія ўцякаюць ад іх з-за гэтай хваробы. Даследаванне па гэтай тэме нашмат далей, чым у верасні 2021 года, калі я пачаў весці гэты блог. Настолькі, што я адчуваю сябе цалкам упэўненым у цвёрдым сцвярджэнні, якое я зрабіў пры стварэнні назвы «Кетогенная дыета: непераўзыдзены падыход да барацьбы з хваробай Альцгеймера». І цяпер нешта глыбока ў маім кішачніку падказвае, што прыйшоў час. Я пішу гэты артыкул у блогу ў надзеі, што нехта (напрыклад, вы) знойдзе яго і даведаецца пра магутны спосаб прыкметна запаволіць або спыніць прагрэсаванне гэтай хваробы для сябе ці для кагосьці, каго яны любяць.
Увядзенне
Я не збіраюся ўдавацца ў тое, што такое хвароба Альцгеймера і ўзровень яе распаўсюджанасці. Калі вы наведваеце гэты пост, вы, верагодна, тут, каб даведацца пра лепшыя варыянты лячэння, і час мае важнае значэнне. Нейрадэгенератыўныя працэсы, такія як дэменцыя, з'яўляюцца залежнымі ад часу станамі. Чым даўжэй вы чакаеце лячэння асноўных прычын, тым больш шкоды наносіцца. Тым не менш, важна спачатку разабрацца з існуючымі метадамі лячэння і іх недахопамі. Гэтыя веды дазволяць вам супрацьпаставіць іх магчымым перавагам кетогенной дыеты для вас ці вашых блізкіх.
Сучасныя варыянты лячэння хваробы Альцгеймера не больш чым змрочныя. У цяперашні час зацверджаныя лекі - звычайна інгібітары холинэстеразы і антаганісты рэцэптараў NMDA - у асноўным накіраваны на ліквідацыю сімптомаў, а не на механізмы асноўнага захворвання, якія кіруюць нейрадэгенератыўным працэсам.
Інгібітары халінэстэразы, такія як донепезіл (арысепт), ривастигмин (экселон) і галантамін (разадин). Гэтыя прэпараты дзейнічаюць, запавольваючы распад ацэтылхаліну, нейрамедыятара, які ўдзельнічае ў памяці і пазнанні, які часта высільваецца ў пацыентаў з хваробай Альцгеймера. Частымі пабочнымі эфектамі могуць быць млоснасць, ваніты і дыярэя.
Антаганісты рэцэптараў NMDA, такія як меманцін (наменда). Гэты прэпарат дзейнічае, рэгулюючы актыўнасць глутамата, іншага нейрамедыятара, які гуляе ролю ў памяці і навучанні. Празмерная актыўнасць глутамата можа выклікаць пашкоджанне клетак, якое спрабуе прадухіліць меманцін. Патэнцыйныя пабочныя эфекты ўключаюць галавакружэнне, галаўныя болі і спутанность свядомасці.
Нягледзячы на тое, што гэтыя лекі могуць забяспечыць часовае палягчэнне некаторых сімптомаў, такіх як парушэнні памяці і спутанность свядомасці, яны часта не могуць спыніць ці нават запаволіць прагрэсаванне хваробы. Больш за тое, гэтыя прэпараты маюць мноства магчымых пабочных эфектаў, пачынаючы ад млоснасці і дыярэі і заканчваючы сур'ёзнымі парушэннямі сардэчнага рытму.
Але як наконт перспектыўных лекаў супраць бэта-амілаіду (Aβ)? Яны былі абяцаны ў якасці лекаў, і калі мы пратрымаемся яшчэ трохі, гэты цуд-лекі вылечыць хваробу Альцгеймера. праўда?
Па прагнозах, удзельнікі з лёгкімі кагнітыўнымі парушэннямі, якія атрымлівалі прэпараты супраць Aβ, мелі істотнае зніжэнне аб'ёмаў мозгу, тыповага для дэменцыі Альцгеймера, прыкладна на 8 месяцаў раней, чым без лячэння.
Алвес, Ф., Каліноўскі, П. і Эйтан, С. (2023). Паскораная страта аб'ёму мозгу, выкліканая анты-β-амілаіднымі прэпаратамі: сістэматычны агляд і мета-аналіз. Неўралогія, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Гэтыя лекі парушаюць доўгатэрміновае здароўе мозгу. Дык чаму ж мы будзем выкарыстоўваць гэта для лячэння хваробы Альцгеймера? І чаму неўролагі не даюць належнай інфармаванай згоды пацыентам аб абмежаваннях і небяспецы выкарыстання лекаў для лячэння сімптомаў хваробы Альцгеймера? Імкнучыся часова палегчыць сімптомы, мы можам ненаўмысна пагоршыць агульную траекторыю захворвання.
У наступных раздзелах мы паглыбімся ў паталагічныя працэсы, якія ляжаць у аснове хваробы Альцгеймера, і вывучым, як кетогенная дыета можа ўзаемадзейнічаць з гэтымі механізмамі - і чаму вы маеце поўнае права ведаць пра гэта як пра патэнцыйнае лячэнне для вас ці каго-небудзь, каго вы любіце. .
Ліквідацыя гіпаметабалізму ў мозгу пры хваробы Альцгеймера: выкарыстанне кетогенной дыеты
Цэнтральным у паталогіі Альцгеймера з'яўляецца феномен, вядомы як гипометаболизм галаўнога мозгу. Дазвольце мне лепш растлумачыць, што азначае гэты тэрмін.
Гіпаметабалізм мозгу адносіцца да стану паніжанай метабалічнай актыўнасці ў мозгу, які характарызуецца паніжаным паглынаннем і выкарыстаннем глюкозы - асноўнай крыніцы энергіі для клетак мозгу. Гэта катастрафічнае запаволенне метабалізму - гэта не проста недахоп энергіі, хоць гэта было б дастаткова разбуральна. Гэта выклікае каскад шкодных эфектаў, якія пагаршаюць працу нейронаў і парушаюць сувязь паміж клеткамі мозгу.
Нейроны моцна залежаць ад энергіі; нават невялікі дэфіцыт энергіі можа істотна паўплываць на іх здольнасць функцыянаваць. Без магчымасці выкарыстоўваць глюкозу ў якасці паліва яны становяцца менш эфектыўнымі пры перадачы сігналаў, і іх здольнасць ствараць новыя сувязі, неабходныя для навучання і памяці, парушаецца. З цягам часу ўстойлівы гіпаметабалізм можа прывесці да страты нейронаў і наступнага памяншэння аб'ёму мозгу (памяншэння мозгу), што спрыяе зніжэнню кагнітыўных функцый і з'яўленню сімптомаў, звязаных з такімі захворваннямі, як хвароба Альцгеймера. Такім чынам, гипометаболизм галаўнога мозгу ўяўляе сабой ключавы фактар у патагенезе розных нейродегенеративных расстройстваў.
Дазвольце мне быць вельмі ясным, калі апошні сказ вас не задаволіў.
Гэта не прадмет дэбатаў або спрэчак у навуковай супольнасці. Даследаванні візуалізацыі галаўнога мозгу нязменна паказваюць паніжанае паглынанне глюкозы ў некаторых абласцях мозгу, хворых на хваробу Альцгеймера. Шматлікія рэцэнзаваныя даследаванні звязваюць гэтае зніжэнне метабалічнай актыўнасці са зніжэннем кагнітыўных здольнасцей і стратай памяці, якія характарызуюць хваробу Альцгеймера.
Гэта не гіпатэтычная сувязь або проста карэляцыя, а цвёрда ўсталяваны аспект паталогіі захворвання. Такім чынам, гипометаболизм мозгу не з'яўляецца пабочным эфектам або вынікам хваробы Альцгеймера; гэта асноўная частка самога працэсу хваробы.
Сутыкнуўшыся з гэтымі неабвержнымі доказамі, барацьба з гіпаметабалізмам у галаўным мозгу становіцца важнай і, магчыма, першараднай стратэгіяй у барацьбе з хваробай Альцгеймера. Тым не менш, нягледзячы на асноўную ролю ў прагрэсаванні хваробы, гіпаметабалізм галаўнога мозгу застаецца без увагі сучасных лекаў або стандартных метадаў лячэння хваробы Альцгеймера.
Гипометаболическая структура мозгу пры AD
Як згадвалася раней, пры БА гэта метабалічныя парушэнні асабліва відавочныя ў пэўных абласцях мозгу, якія маюць важнае значэнне для памяці і кагнітыўных функцый. Дзве вобласці, якія часта ўдзельнічаюць, - гэта цемянная доля і задняя частка пасавай звіліны.
Цемянная доля, размешчаная каля задняй часткі мозгу, адказвае за розныя задачы, уключаючы прасторавую навігацыю, увагу і апрацоўку мовы. Яго пагаршэнне можа прывесці да цяжкасцей пры выкананні гэтых задач, выяўляючыся ў выглядзе лёгкай згубы, цяжкасцяў з захаваннем увагі або праблем з чытаннем або разуменнем гаворкі.
Задняя частка пасавай звіліны, размешчаная ў сярэдзіне галаўнога мозгу, гуляе важную ролю ў аднаўленні памяці і кагнітыўным кантролі. Дысфункцыя ў гэтай галіне можа спрыяць цяжкасцям пры запамінанні інфармацыі і прыняцці рашэнняў, якія з'яўляюцца характэрнымі сімптомамі AD.
З памяншэннем здольнасці гэтых абласцей эфектыўна выкарыстоўваць глюкозу памяншаецца і іх здольнасць выконваць гэтыя важныя задачы, што значна спрыяе зніжэнню кагнітыўных здольнасцей, якое назіраецца пры БА.
Але я не хачу, каб у вас склалася ўражанне, што пры хваробы Альцгеймера адбываецца гіпаметабалізм толькі ў некалькіх участках мозгу.
Пры хваробы Альцгеймера гіпаметабалізм галаўнога мозгу не абмяжоўваецца адной вобласцю, а праяўляецца прагрэсавальна, з цягам часу закранаючы розныя рэгіёны. Хоць гэта праўда, што цемянная доля і задняя частка пасавай звіліны з'яўляюцца аднымі з самых ранніх і найбольш сур'ёзна пацярпелых, па меры прагрэсавання хваробы іншыя вобласці мозгу таксама адчуваюць зніжэнне паглынання і выкарыстання глюкозы.
Характэрна, што лобная доля, месца выканання нашых выканаўчых функцый, такіх як прыняцце рашэнняў, рашэнне праблем і кантроль над эмоцыямі, у канчатковым выніку становіцца гіпаметабалічнай на позніх стадыях захворвання. Гэта зніжэнне метабалізму ў лобнай долі можа прывесці да змен у паводзінах, пагаршэння меркаванняў і цяжкасцей пры выкананні руцінных задач.
Але на гэтым праблема гіпаметабалізму ў мозгу не спыняецца.
У ПЕКЛА галаўнога мозгу гипометаболизм глюкозы
Калані К., Чатурведзі П., Чатурведзі П., Верма В.К., Лал Н., Авасці С.К. і Калані А. (2023). Мітахандрыяльныя механізмы пры хваробы Альцгеймера: пошукі тэрапіі. Адкрыццё наркотыкаў сёння, 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
у асноўным тлумачыцца зніжэннем энергетычнага абмену ... што азначае, што мітахандрыяльная дысфункцыя, верагодна, адыгрывае значную ролю ў развіцці AD.
Пры хваробы Альцгеймера гіпаметабалізм мозгу падступна распаўсюджваецца за межы першапачаткова здзіўленых участкаў, паступова ахопліваючы практычна ўсю кару галаўнога мозгу, самы вонкавы пласт мозгу, які выконвае функцыі больш высокага парадку. Асаблівае значэнне мае скроневая доля, дзе знаходзіцца гіпакамп - эпіцэнтр памяці мозгу. Паколькі метабалічная актыўнасць у гэтых рэгіёнах зніжаецца, сімптомы, звязаныя з хваробай Альцгеймера, такія як страта памяці, становяцца ўсё больш відавочнымі. Паўсюднасць гэтага метабалічнага парушэння падкрэслівае надзвычайную важнасць непасрэднай барацьбы з гэтай праблемай.
Згодна з публікацыяй з базы дадзеных Нацыянальнага цэнтра біятэхналагічнай інфармацыі (NCBI), даследчыкі назіралі зніжэнне ўтылізацыі глюкозы ў пэўных рэгіёнах мозгу, што сведчыць аб гіпаметабалізму мозгу. Гэта з'ява адбываецца як мінімум за 15 гадоў (магчыма, за 30) да досыць сур'ёзнага праявы сімптомаў, звязаных з хваробай Альцгеймера. Нягледзячы на тое, што існуе магчымасць выкарыстання візуалізацыі галаўнога мозгу і аналізу спіннамазгавой вадкасці для ацэнкі рызыкі хваробы Альцгеймера за дзесяць гадоў і больш да з'яўлення тыповых сімптомаў, у тым ліку лёгкіх кагнітыўных парушэнняў, не чакайце, што ваш лекар прапануе гэты ўзровень тэставання ў бліжэйшы час . У цяперашні час медыцынская ўстанова не ўспрымае вашы раннія кагнітыўныя сімптомы настолькі сур'ёзна, каб прапанаваць іх.
На шчасце, у нас ёсць кетогенная дыета - літаральна метабалічная мазгавая тэрапія.
Выкліканне стану кетозу перамяшчае крыніцу энергіі ў арганізме з глюкозы на тлустыя кіслоты, якія расшчапляюцца на кетонавыя целы, такія як бэта-гідраксібутырат і ацэтаацэтат.
Здольнасць кетонавых тэл стабілізаваць энергетычны абмен мітахондрый робіць яго прыдатным умяшальным агентам.
Шрыдхаран, Б., і Лі, М.Дж. (2022). Кетогенная дыета: перспектыўная нейропротекторная кампазіцыя для барацьбы з хваробай Альцгеймера і яе паталагічнымі механізмамі. Сучасная малекулярная медыцына, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Два з гэтых кетонаў, бэта-гідраксібутырат і ацэтаацэтат, да смешнага эфектыўныя ў абыходзе дысфункцыянальнага метабалізму глюкозы ў мозгу. Яны могуць хутка і эфектыўна выкарыстоўвацца клеткамі мозгу ў якасці паліва, аднаўляючы такім чынам энергазабеспячэнне мозгу.
Як β-HB, так і ацэтаацэтат абыходзяць гліколіз, каб паменшыць ацэтыл-КоА, які затым можа накіроўвацца ў цыкл Крэбса, што можа павялічыць даступнасць энергіі ў мозгу. Пры AD паглынанне кетонаў мозгам не парушаецца, што робіць КБ жыццяздольнай альтэрнатыўнай крыніцай энергіі.
Чжу, Х., Бі, Д., Чжан, Ю., Конг, К., Ду, Дж., Ву, X., … і Цынь, Х. (2022). Кетогенная дыета пры захворваннях чалавека: асноўныя механізмы і патэнцыял для клінічнага ўкаранення. Перадача сігналу і мэтавая тэрапія, 7(1), 11. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
Усё гэта адчуванне тэарэтычнае? Не хвалюйся. Я раю вам паглядзець гэтае відэа пра тое, як мозг літаральна зараджаецца энергіяй пасля ўлівання толькі аднаго з гэтых кетонавых тэл падчас навуковага даследавання.
Але вам сказалі, што мазгам патрэбна глюкоза! Што адбудзецца са мной ці маім каханым чалавекам, калі мы скарацім колькасць вугляводаў так нізка? Ваш мозг выпрацоўвае ўсю неабходную вашаму арганізму глюкозу глюконеогенез, які забяспечвае яго ў патрэбнай колькасці і па графіку. На самай справе, ужыванне занадта вялікай колькасці вугляводаў, магчыма, дапамагло стварыць праблему гіпаметабалізму мозгу.
Калі вы ці ваш каханы абмяжоўваеце спажыванне вугляводаў на працягу дастаткова доўгага перыяду, арганізм будзе выкарыстоўваць як харчовы тлушч, які вы ясьце, так і тлушч, які ён спальвае з арганізма, для вытворчасці кетонаў. Калі хтосьці недаядае або мае меншую вагу, гэта проста азначае, што мы павялічваем спажыванне тлушчу ў рацыёне, каб падтрымліваць энергію і звесці да мінімуму патэнцыял страты вагі.
β-гідраксібутырат (βOHB), кетонавыя цела, акісляецца ў якасці паліва для мозгу.
Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-гидроксибутират ў мозгу: адна малекула, некалькі механізмаў. Нейрахімічныя даследаванні, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Паколькі мы гаворым пра мазгавы метабалізм і мазгавую энергію, я хачу, каб вы ведалі, што кетогенные дыеты не толькі ратуюць мазгавую энергію, забяспечваючы альтэрнатыўную крыніцу паліва. Яны таксама з'яўляюцца малекулярнымі сігнальнымі целамі.
І паколькі гэта адносіцца да энергіі, вы павінны ведаць, што яны ўключаюць генныя шляхі, якія дазваляюць ствараць больш мітахондрый (электрастанцый клетак), а таксама дазваляюць існуючым электрастанцыям (мітахондрыям) працаваць больш эфектыўна і функцыянаваць лепш. Як вы можаце сабе ўявіць, гэта мае шмат карысных наступных і аздараўленчых эфектаў для мозгу, які пакутуе ад хваробы Альцгеймера і змагаецца з выпрацоўкай энергіі.
Паслядоўна кетонавыя целы захоўваюць мітахондрыі і іх ролю ў гамеастазе клеткавай энергіі
Дыліраж, Л.Н., Скіума, Г., Лара, Д., Страццабаска, Г., Клімент, Дж., Джаваніні, П., … і Рыца, Р. (2022). Эвалюцыя кетоза: патэнцыйнае ўздзеянне на клінічныя ўмовы. пажыўныя рэчывы, 14(17), 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613
І божа мой, хіба толькі гэты эфект ад кетогенных дыет, здольных выправіць гіпаметабалізм у мозгу, не будзе такой знаходкай? Хіба толькі гэты адзін эфект не будзе лепшым лячэннем сам па сабе, чым усе лекі, якія мы зараз выкарыстоўваем у якасці стандарту лячэння? Так! Абсалютна было б. І я б пакінуў гэты артыкул на гэтым і адправіў бы вас у шлях да вашага вылячэння (ці вылячэння вашых блізкіх). Але на самой справе ёсць дадатковыя эфекты, якія дае кетогенная дыета, якія вельмі важныя для запаволення або спынення прагрэсавання хваробы Альцгеймера. Я хачу, каб вы ведалі іх усіх.
Працягвайце чытаць.
Акісляльны стрэс пры хваробы Альцгеймера: выкарыстанне кетогенной сілы
Улічваючы, што парушэнне функцыі мітахондрый з'яўляецца фактарам акісляльнага стрэсу (АС), не варта здзіўляцца таму, што акісляльны стрэс з'яўляецца часткай таго, што рухае працэс хваробы пры хваробы Альцгеймера (БА).
Сапраўды, шмат доказаў сведчыць аб тым, што OS ўзнікае да з'яўлення сімптомаў AD і што акісляльнае пашкоджанне выяўляецца не толькі ва ўразлівых абласцях мозгу, але і ў перыферыйных абласцях.
Шарма, К., і Кім, SR (2021). Сувязь акісляльнага стрэсу і протеинопатии пры хваробы Альцгеймера. Антыаксіданты, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Для тых, хто пачатковец у гэтым тэрміне, акісляльны стрэс апісвае дысбаланс, які ўзнікае ў нашым целе паміж шкоднымі малекуламі, якія называюцца актыўнымі формамі кіслароду (АФК), і нашай здольнасцю абараняцца ад іх. Вы не можаце быць жывым і не выпрацоўваць АФК, бо яны з'яўляюцца нармальнай часткай метабалізму, але ў мозгу хворага на хваробу Альцгеймера акісляльны стрэс зашкальвае, і няздольнасць мозгу змагацца з ім прыводзіць да прагрэсавання хваробы, пашкоджваючы нашы нейроны, вавёркі і ДНК. Гэта пашкоджанне - гэта тое, што мы называем акісляльным стрэсам. Але як выглядае акісляльны стрэс, калі ён адбываецца ў мозгу? Гэта выглядае як перакіснае акісленне ліпідаў і няправільнае згортванне бялку.
Драйверы акісляльнага стрэсу пры хваробы Альцгеймера
Перакіснае акісленне ліпідаў - адзін з найбольш частых вынікаў акісляльнага стрэсу. Гэта вельмі разбуральна для нейронаў, таму што іх плазматычныя мембраны ўтрымліваюць вялікую колькасць поліненасычаных тоўстых кіслот. Поліненасычаныя тлустыя кіслоты схільныя акісленню. Гэты працэс змяняе ўласцівасці клеткавай мембраны, уплываючы на яе цякучасць, пранікальнасць і функцыю звязаных з мембранай бялкоў. Гэта забяспечвае важныя нейрональныя функцыі і здольнасць нейронаў мець зносіны адзін з адным.
Акісленне бялку прыводзіць да змены структуры і функцыі бялку. Гэта можа парушыць актыўнасць ферментаў і функцыю рэцэптараў, інгібіруючы нармальныя біяхімічныя і метабалічныя працэсы нейронаў.
І што мы бачым у мозгу хворага на хваробу Альцгеймера, які змагаецца з вялікай колькасцю акісляльнага стрэсу?
Акісляльны стрэс можа ўзмацніць выпрацоўку і назапашванне бэта-амілоіду. Гэты пептыд можа сам па сабе выклікаць акісляльны стрэс, ствараючы заганны круг пашкоджанняў. Больш за тое, бялкі і ліпіды, пашкоджаныя акісленнем, схільныя ўтвараць агрэгаты, якія могуць пагоршыць адукацыю бэта-амілаідных бляшак.
Роля акісляльнага стрэсу таксама відавочная ў гіперфасфараляванні тау, яшчэ адной характарыстыкі хваробы Альцгеймера. Ва ўмовах акісляльнага стрэсу адбываецца падвышаная актывацыя некалькіх кіназ (ферментаў, якія дадаюць фасфатныя групы да іншых бялкоў), што можа прывесці да гіперфасфаралявання тау. Гіперфасфарыляваны тау больш схільны да агрэгацыі, што прыводзіць да адукацыі нейрофибриллярных клубкоў, яшчэ адной адметнай рысы AD.
Акрамя таго, акісляльны стрэс можа прывесці да гібелі нейронаў пры AD праз працэс, званы апоптозам або запраграмаванай гібеллю клетак. Хранічнае ўздзеянне акісляльнага стрэсу можа выклікаць гэты шлях, што прыводзіць да страты нейронаў і пагаршэння кагнітыўных сімптомаў.
Пратэінапатыя і залішняя выпрацоўка актыўных формаў кіслароду (АФК), якія з'яўляюцца асноўнымі асаблівасцямі галаўнога мозгу з хваробай Альцгеймера (БА), спрыяюць таксічнасці нейронаў.
Шарма, К., і Кім, SR (2021). Сувязь акісляльнага стрэсу і протеинопатии пры хваробы Альцгеймера. Антыаксіданты, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Дазвольце мне паўтарыць гэта яшчэ раз, па-іншаму, на выпадак, калі гэта вас не задаволіла.
Акісляльны стрэс не проста гуляе ролю назіральніка ў хваробы Альцгеймера. Гэта не проста асацыяцыйная сувязь, знойдзеная ў навуковай літаратуры. Акісляльны стрэс у мозгу хваробы Альцгеймера - гэта магутная і падступная сіла, якая актыўна рухае развіццё і прагрэсаванне хваробы. Яго бескантрольнае панаванне выклікае і паскарае заняпад мозгу, няўмольна пагаршаючы дэгенерацыю, якая характэрная для хваробы Альцгеймера.
Некантраляваны акісляльны стрэс выклікае нейрахімічныя падзеі, якія прыводзяць да фарміравання характэрных прыкмет хваробы Альцгеймера: бэта-амілаідных бляшак і клубкоў тау.
Чаму акісляльны стрэс не кантралюецца ў мозгу Альцгеймера? Таму што лекі, якія мы распрацоўваем ад гэтай хваробы, не ідуць настолькі далёка ў прычынна-следчай ланцугу, каб даць нам на што спадзявацца. Яны не фіксуюць энергію мозгу. Яны не закранаюць каскад акісляльнага стрэсу, які ўзнікае ў многіх выпадках хваробы Альцгеймера з-за крызісу энергіі мозгу.
На шчасце, у нашым распараджэнні ёсць кетогенная дыета, якая дапамагае змагацца з акісляльным стрэсам у мозгу хворага на хваробу Альцгеймера.
Але якія механізмы, з дапамогай якіх кетогенная дыета дасягае гэтага?
Кетогенные дыеты зніжаюць акісляльны стрэс
Па-першае, павышэнне энергіі мозгу і паляпшэнне колькасці і функцый мітахондрый, што з'яўляецца часткай кетогенной дыеты, з'яўляецца велізарная карысць для барацьбы з акісляльных стрэсам. Нейронам патрэбна энергія для асноўнага функцыянавання клетак і вядзення гаспадаркі! Наколькі добра вы спраўляецеся з хатнімі справамі або працуеце, калі ў вас няма энергіі? Не так добра? Справы назапашваюцца, і ўсё ледзь выконваецца ці робіцца дрэнна? Дакладна. Ваш мозг мае патрэбу ў выратаванні энергіі, якая ўзнікае падчас кетогенной дыеты, каб кантраляваць акісляльны стрэс і кіраваць балансам паміж акісляльным стрэсам і АФК у мозгу.
Было ўстаноўлена, што β-гідраксібутырат (BHB), першаснае кетонавыя цела, якое ўтвараецца падчас кетозу, валодае антіоксідантнымі ўласцівасцямі. Зніжэнне АФК дасягаецца павышэннем эфектыўнасці ланцуга транспарту электронаў у мітахондрыях, памяншэннем уцечкі электронаў і, адпаведна, адукацыі АФК. Зніжаючы агульную вытворчасць АФК, BHB можа ўскосна паменшыць цяжар акісляльнага стрэсу.
Але кетогенная дыета мае іншыя магутныя спосабы, якія дапамагаюць паменшыць акісляльны стрэс. Было паказана, што кетогенные дыеты здольныя павялічваць магутны эндагенны (вырабляны ў нашым арганізме) антыаксідант, вядомы як глутатыён (GSH).
Разам вынікі дэманструюць, што KD рэгулюе біясінтэз GSH, павышае антіоксідантный статус мітахондрый і абараняе мтДНК ад пашкоджанняў, выкліканых акісляльнікамі.
Джарэт, С.Г., Мілдэр, Дж.Б., Лян, Л.П., і Патэль, М. (2008). Кетогенная дыета павышае ўзровень мітахандрыяльнага глутатиона. Часопіс нейрахіміі, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Павелічэнне выпрацоўкі глутатыёну, якое мы назіраем на кетогенной дыеце, верагодна, таму што кетоз спрыяе выпрацоўцы NADPH, каферменту, які гуляе жыццёва важную ролю ў рэгенерацыі глутатиона. Калі клеткі маюць дастатковую колькасць НАДФН, яны могуць больш эфектыўна ператвараць акіслены глутатион (GSSG) назад у яго адноўленую актыўную форму (GSH), падтрымліваючы такім чынам надзейную антіоксідантную абарону.
… павелічэнне вытворчасці антыаксідантаў (напрыклад, GSH) і детоксификация ферменты, якія могуць мець вырашальнае значэнне ў апасродкаванні ахоўных эфектаў KD.
Мілдэр Дж. і Патэль М. (2012). Мадуляцыя акісляльнага стрэсу і функцыі мітахандрыялаў з дапамогай кетогенной дыеты. Даследаванне эпілепсіі, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Падтрымліваючы вытворчасць і рэгенерацыю глутатиона, BHB дапамагае падтрымліваць пул актыўнага, адноўленага глутатиона, гатовага нейтралізаваць ROS і зніжае акісляльны стрэс, выяўляючы свае ўласныя незалежныя антыаксідантныя ўласцівасці. Гэтая сімбіятычная сувязь паміж BHB і глутатыёнам служыць для ўзмацнення антыаксідантнай абароны, асабліва важнай у мозгу, дзе акісляльны стрэс можа мець разбуральныя наступствы.
Чаму б нам не выкарыстоўваць кетогенную дыету ў якасці першай лініі абароны ад разбуральнага ўздзеяння акісляльнага стрэсу? Чаму б гэта не быць магутным метадам лячэння, асабліва ў кантэксце разбуральна недастатковага ўздзеяння на прагрэсаванне хваробы Альцгеймера, якое прапануецца ў якасці нашага цяперашняга стандарту лячэння?
Назапашвальныя даклінічныя і клінічныя даследаванні паказалі, што KD з'яўляецца карысным для AD. Патэнцыйныя механізмы, якія ляжаць у аснове, ўключаюць паляпшэнне функцыі мітахондрый, аптымізацыю складу мікрабіёты кішачніка і зніжэнне нервовага запалення і акісляльнага стрэсу.
Сюй, Ю., Чжэн, Ф., Чжун, К., і Чжу, Ю. (2023). Кетогенная дыета як перспектыўнае немедикаментозное ўмяшанне пры хваробе Альцгеймера: механізмы і клінічныя наступствы. Часопіс хваробы Альцгеймера, (Прэпрынт), 1-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002
Хіба выратавання энергіі мозгу з дапамогай альтэрнатыўнай крыніцы паліва, павелічэння біягенезу мітахондрый і паляпшэння антіоксідантных уласцівасцей для зніжэння акісляльнага стрэсу будзе дастаткова, каб назваць гэту метабалічную тэрапію для мозгу метадам лячэння дэменцыі года? Гэта было б. Але верце ці не, ёсць больш плейотропных эфектаў кетогенной дыеты, пра якія вы хочаце ведаць.
Дысбаланс нейрамедыятараў пры хваробы Альцгеймера: кето-эфект
Лекі, якія ўмешваюцца выключна на баланс нейрамедыятараў і функцыянальны ўзровень, шчыра кажучы, не хапаюць лесу за дрэвамі. Яны засяроджваюцца на канчатковым прадукце доўгага каскаднага працэсу, не звяртаючыся да дысфункцыі мітахондрый, метабалізму і рэгуляцыі акісляльнага стрэсу, якія спрыяюць паталагічнаму прагрэсаванню да хваробы Альцгеймера. Але вам можа быць цікава, як кетогенная дыета можа дапамагчы ў вырашэнні праблем з нейрамедыятарамі, якія, як мы бачым, узнікаюць пры хваробы Альцгеймера, так што давайце працягваць вучыцца!
Такім чынам, давайце вернемся да разгляду марнасці лекаў, накіраваных на праблемы з нейрамедыятарамі, якія назіраюцца пры хваробы Альцгеймера, але таксама прасунемся ў нашым разуменні таго, наколькі кетогенная дыета з'яўляецца лепшым варыянтам барацьбы з імі, калі яны ўзнікаюць.
Сачыце за сваім глутаматам
Памятайце, калі вы чыталі раней у гэтай публікацыі, што антаганісты рэцэптараў NMDA, такія як меманцін (наменда), з'яўляюцца прэпаратамі, якія прызначаюцца для рэгулявання актыўнасці глутамата. Так здарылася, што кетогенная дыета мае магутны эфект без пабочных эфектаў.
Было заўважана, што ацэтон і β-гідраксібутырат (βHB) дзейнічаюць як інгібітары глутамата ў рэцэптарах NMDA, асабліва падкрэсліваючы актыўнасць, якую праяўляе βHB
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019). Мадуляцыя кетонавых тэл іённых каналаў, звязаных з лігандам. Neuropharmacology, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Чаму б нам не выкарыстаць кетогенную дыету для гэтай мэты і пазбегнуць такіх пабочных эфектаў, як галавакружэнне, галаўны боль і спутанность свядомасці, якія з'яўляюцца часткай гэтых лекаў?
КД можа прынесці тэрапеўтычныя перавагі пацыентам з неўралагічнымі праблемамі, эфектыўна кантралюючы баланс паміж пра- і антыаксідантнымі працэсамі і пра-ўзбуджальнымі і тармазнымі нейрамедыятарамі
Петрзак, Д., Касперэк, К., Рэкаўэк, П., і Пянткоўска-Хмель, І. (2022). Тэрапеўтычная роля кетогенной дыеты пры неўралагічных засмучэннях. пажыўныя рэчывы, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Кетогенные дыеты мадулююць ГАМК
Аднак справа не толькі ў зніжэнні таксічных узроўняў глутамата. Павінен быць баланс паміж узбуджальным нейрамедыятарам глутаматам і тармазным нейрамедыятарам гама-амінамаслянай кіслатой (ГАМК). Адзін з асноўных эфектаў кетогенной дыеты на хімію мозгу ўключае (ГАМК), асноўны тармазны нейрамедыятар у мозгу. Даследаванні паказалі, што кетонавыя целы могуць павялічыць выпрацоўку ГАМК у мозгу. Гэта мае дачыненне да хваробы Альцгеймера, таму што ГАМК-ергічная перадача сігналаў часта парушаецца ў пацыентаў з хваробай Альцгеймера, і паляпшэнне ГАМК-ергічнага тонусу можа дапамагчы аднавіць баланс нервовых сетак, парушаных хваробай.
Гэта прыводзіць да павелічэння выпрацоўкі АТФ і зменаў у сінтэзе β-амінамаслянай кіслаты (ГАМК: самы магутны тармазны нейрамедыятар) і глутамата (асноўны ўзбуджальны нейрамедыятар).
Муракамі, М., і Тоніні, П. (2022). Малекулярныя механізмы, якія ляжаць у аснове біялагічна актыўных уласцівасцяў кетогенной дыеты. пажыўныя рэчывы, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Таксама памятайце, што ва ўводзінах мы абмяркоўвалі выкарыстанне класа лекаў, вядомых як інгібітары халінэстэразы. Мэта гэтых прэпаратаў заключалася ў тым, каб запаволіць распад ацэтылхаліну, нейрамедыятара, які часта высільваецца ў пацыентаў з хваробай Альцгеймера.
Але як наконт ацэтылхаліну?
Ацэтылхалін - гэта нейрамедыятар, які гуляе ключавую ролю ў памяці і навучанні і прыкметна зніжаецца пры хваробы Альцгеймера. Хаця кетогенная дыета непасрэдна не павышае ўзровень ацэтылхаліну, яна падтрымлівае здароўе мозгу такім чынам, што дапамагае захаваць функцыю ацэтылхаліну. Зніжаючы акісляльны стрэс і падтрымліваючы мітахандрыяльную функцыю, кетогенная дыета абараняе холинергические нейроны (нейроны, якія выкарыстоўваюць ацэтылхалін для перадачы сігналаў) ад пашкоджанняў.
Такім чынам, ведаючы, што акісляльны стрэс і пашкоджаныя мітахондрыі могуць пагаршаць вызваленне ацэтылхаліну і рэцэптары, як наконт таго, каб мы проста экспанентна паляпшалі функцыю мітахондрый і зніжалі акісляльны стрэс з дапамогай магутных механізмаў, уласцівых кетогенной дыеце? Я падазраю, што мы можам назіраць павышэнне ўзроўню ацэтылхаліну ў пацыентаў з хваробай Альцгеймера без такіх распаўсюджаных пабочных эфектаў, як млоснасць, ваніты і дыярэя.
Палягчэнне нейровоспаления пры хваробы Альцгеймера: тэрапеўтычнае ўздзеянне кетоза
Нейразапаленне ўзнікае, калі ваша імунная сістэма спрабуе абараніць ваш мозг ад інфекцыі, траўмы або анамальнага назапашвання бялку. Калі ў мозгу запускаецца імунная рэакцыя, мікраглія і астрацыты актыўна атакуюць пагрозу. І калі яны атакуюць пагрозу, яны вылучаюць і вылучаюць кучу запаленчых цітокінаў. І гэтак жа, як у перастрэлцы, некаторыя кулі будуць разлятацца недакладна, і будуць нанесены дадатковыя пашкоджанні.
Калі ваш узровень акісляльнага стрэсу добра кіруецца, мозг можа аднаўляцца і аднаўляцца ў выніку гэтага працэсу; калі не, то не. Такім чынам, нейровоспаление дапамагае стымуляваць нейродегенеративные працэсы.
Калі нервовае запаленне стане хранічным і няўмольным, яно літаральна зменіць паводзіны гэтых мікраглій (марфалогію) і зробіць іх «шчаслівымі» і агрэсіўнымі ў сваіх паводзінах пры сутыкненні з нападамі. У такім гіперактыўным стане мікраглія пачне з'ядаць і знішчаць нейроны, якія былі толькі хворымі і маглі быць выратаваны!
Вы можаце сабе ўявіць, як дрэнна функцыянуючая імунная сістэма, парушаны гематоэнцефаліческій бар'ер (ГЭБ), які не можа абараніць мозг, або высокі ўзровень акісляльнага стрэсу з-за гіпаметабалізму глюкозы (дрэнная энергія мозгу) або недастатковасці мікраэлементаў могуць выклікаць бесперапынны каскад нервовага запалення . І нядзіўна, што гэта можа спрыяць развіццю і прагрэсаванню нейрадэгенератыўных захворванняў, у тым ліку хваробы Альцгеймера.
Нейровоспаление - адна з асноўных асаблівасцяў хваробы Альцгеймера.
Тхакур, С., Дапола, Р., Сарма, П., Медхі, Б., і Рэдзі, Д.Х. (2023). Нейровоспаление пры хваробы Альцгеймера: сучасны прагрэс у малекулярнай сігналізацыі і тэрапіі. Запаленне, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Калі вы ўсё яшчэ адчуваеце сябе крыху разгубленымі адносна адрозненняў паміж нервовым запаленнем і акісляльным стрэсам і таго, як яны звязаны, гэты артыкул можа быць вам карысным.
Перш чым мы паглыбімся ў механізмы, з дапамогай якіх кетогенная дыета памяншае нервовае запаленне, давайце праверым наша разуменне да гэтага часу.
Кетоны падсілкоўваюць мозг і ратуюць энергію мозгу. Калі мозгу не хапае энергіі, ён становіцца напружаным і ўзбуджальным. Акісляльны стрэс зашкальвае, і мікраэлементы высільваюцца, спрабуючы трымаць рэчы пад кантролем. Нейрамедыятары становяцца дысбалансаванымі (і нейротоксичными ў сваім дысбалансе; памятаеце глутамат?), і іх рэцэптары нейрамедыятараў ламаюць і парушаюць шляхі сувязі, неабходныя для падтрымання і функцыянавання. Нейразапаленне ўзнікае і генеруецца праз бесперапынную зваротную сувязь і дасягае хранічнага стану ў мозгу.
Мы таксама даведаліся, што кетонавыя целы могуць прама і ўскосна павышаць антіоксідантную здольнасць мозгу. І калі гэта было так, ці спыніліся перавагі кетогенной дыеты? Калі б гэта было «ўсё», кетогенная дыета магла б выклікаць нейрадэгенератыўны працэс мозгу, напрыклад хваробу Альцгеймера, хіба гэтага было б недастаткова? Хіба мы не адчуем такую палёгку, калі знойдзецца нешта, што дапаможа палепшыць усе гэтыя механізмы хваробы?
Мы б! І мы ёсць! Але гэта не адзіныя спосабы, якімі кетогенная дыета дапамагае змагацца з нервовым запаленнем. На гэтым можна спыніцца на гэтым паведамленні ў блогу. Але я вельмі хачу, каб вы зразумелі мноства плейотропных эфектаў, якія аказвае кетогенная дыета на здароўе мозгу, каб я, нарэшце, мог давесці ўсім да галавы, што ў нас няма лекаў, якія б дзейнічалі нават на долю гэтага!
Прыручэнне мікрагліі: нябачная неўралагічная карысць кетогенной дыеты
Як абмяркоўвалася раней, мікрагліяльныя клеткі гуляюць важную ролю ў нейровоспалении.
Нейразапаленне звязана з актывацыяй мікрагліі і павышаным вызваленнем фактараў запалення, такіх як фактар некрозу пухліны (TNF), інтэрлейкіны (IL-1β, IL-6) і свабодныя радыкалы, што можа прывесці да прагрэсавальнай дысфункцыі або гібелі клетак галаўнога мозгу.
Петрзак, Д., Касперэк, К., Рэкаўэк, П., і Пянткоўска-Хмель, І. (2022). Тэрапеўтычная роля кетогенной дыеты пры неўралагічных захворваннях. Пажыўныя рэчывы, 14 (9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Кето: галоўны рэгулятар запаленчых шляхоў
Існуе мноства розных механізмаў, з дапамогай якіх кетогенная дыета змагаецца з запаленнем, і яе ўздзеянне ў якасці малекулярнага сігнальнага органа на розныя шляхі запалення сапраўды з'яўляецца адным з самых уражлівых з усіх!
Ўплыў кетогенной дыеты на NLRP3 inflammasome
Па-першае, BHB (адно з тых кетонавых тэл, якія ўтвараюцца на кетогенной дыеце) інгібіруе так званую інфламмасому NLRP3. Гэта бялковы комплекс, які гуляе вырашальную ролю ў прыроджаным імунным адказе і запаленні. Пры актывацыі мікрагліяй і іншымі тыпамі клетак ён выклікае выкід провоспалительных цітокінаў, такіх як IL-1β і IL-18, якія спрыяюць запаленчым працэсам у арганізме.
Кетогенные дыеты гуляюць ролю ў тармажэнні гэтага працэсу. Інгібіруючы інфламмасому NLRP3, BHB дапамагае паменшыць выкід празапаленчых цітокінаў і аслабіць запаленчую рэакцыю.
Быў зроблены выснова, што KD інгібіраваў запаленчую рэакцыю ОА праз інфламмасому NLRP3, тым самым абараняючы сустаўны храсток. Інфламмасома - гэта бялковы комплекс, які змяшчаецца ў цытаплазме і ўдзельнічае ў рэгуляцыі запаленчай рэакцыі.
Конг Г., Ван Дж., Лі Р., Хуан З. і Ван Л. (2022). Кетогенная дыета палягчае запаленне, інгібіруючы інфламмасому NLRP3 пры астэаартрыце. Даследаванне і тэрапія артрыту, 24(1), 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
BHB можа інгібіраваць інфламмасому NLRP3 з дапамогай некалькіх механізмаў. Ён інгібіруе зборку инфламмасомного комплексу NLRP3, прадухіляючы яго актывацыю. Ён інгібіруе выпрацоўку провоспалительных цітокіны, такіх як IL-1β, зніжаючы актывацыю инфламмасомы. І гэта можа мадуляваць актыўнасць фактару транскрыпцыі NF-κB, які рэгулюе экспрэсію генаў, якія ўдзельнічаюць у запаленні.
Давайце яшчэ раз прачытаем апошні сказ. Ён рэгулюе экспрэсію генаў, якія ўдзельнічаюць у запаленні. Пакажыце мне фармацэўтычны прэпарат ад хваробы Альцгеймера, які паспяхова гэта робіць.
Кетогенные ключы да HCA2
Яшчэ адна роля, якую выконвае бэта-гідраксібутырат (BHB), кетон, які выпрацоўваецца на кетогенной дыеце, - гэта яго ўзаемадзеянне з рэцэптарам, які называецца рэцэптарам гідраксікарбонавай кіслаты 2 (HCA2) або рэцэптарам, звязаным з G-бялком 109A (GPR109A). Гэта кетонавыя цела звязвае і актывуе HCA2 і пасылае сігнал ўнутры клеткі, каб паменшыць запаленне.
Зараз давайце пагаворым аб простагландынаў. Простагландыны - гэта хімічныя рэчывы ў нашым целе, якія гуляюць ролю ў запаленні. Яны дзейнічаюць як пасланцы, якія пераносяць сігналы да клетак, паведамляючы ім аб запаленні. BHB зніжае выпрацоўку гэтых простагландынаў. Калі BHB актывуе HCA2, ён пасылае клеткам сігнал спыніць адпраўку гэтых запаленчых тэкставых паведамленняў. Іншымі словамі, BHB дзейнічае як кнопка «адключэння гуку» для клетак, не даючы ім выпускаць занадта шмат паведамленняў, якія спрыяюць запаленню.
Памяншаючы выпрацоўку простагландынаў і прыглушаючы запаленчую рэакцыю, BHB дапамагае кантраляваць запаленне ў арганізме. Гэта адзін са спосабаў, як кетогенная дыета з падвышанай выпрацоўкай BHB можа мець супрацьзапаленчы эфект.
Кетогенная дыета: трансфарматар восі кішачніка і мозгу для барацьбы з запаленнем
Лічыцца, што мікрабіём кішачніка ўплывае на развіццё хваробы Альцгеймера. Мяркуецца, што гэта робіцца праз выпрацоўку метабалітаў мікрабіёмам, уздзеянне на нейрамедыятары, мадуляцыю імуннай сістэмы і запаленне, а таксама магчымы ўплыў на цэласнасць гематоэнцефаліческій бар'ер (ГЭБ).
Роля кішачнай мікрабіёты і GMBA [кішачная мікрабіёта-мозг] у AD мае надзвычай важнае значэнне. Склад кішачных бактэрый рэзка ўплывае на любыя ўзроставыя неўралагічныя захворванні, такія як AD, і засмучэнні настрою.
Варэзі, А., П'ерэла, Э., Рамэа, М., Пічыні, Г.Б., Альфана, К., Б'ёрклунд, Г., Оппонг, А., Рычэвуці, Г., Эспазіта, К., Чырумбала, С., і Паскаль, А. (2022). Патэнцыйная роля мікрабіёты кішачніка ў хваробы Альцгеймера: ад дыягностыкі да лячэння. пажыўныя рэчывы, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Кетогенная дыета прыводзіць да значных змен у мікрабіёме кішачніка. Гэта спрыяе росту карысных бактэрый, адначасова памяншаючы колькасць патэнцыйна шкодных мікробаў. Відаць, што гэты зрух у мікробным складзе сур'ёзна ўплывае на працу мозгу і запаленне праз кішачна-мозгавую вось.
чаму? Паколькі мікрабіём кішачніка выпрацоўвае розныя метабаліты і сігнальныя малекулы, якія могуць узаемадзейнічаць з нервовай сістэмай. Гэтыя малекулы могуць непасрэдна ўплываць на працу мозгу і мадуляваць запаленчыя працэсы. Здольнасць кетогенной дыеты памяншаць запаленне можа быць апасродкавана, па меншай меры часткова, яе ўздзеяннем на мікрабіёту кішачніка. Гэта толькі яшчэ адзін механізм, з дапамогай якога кетогенная дыета дапамагае змагацца з нервовым запаленнем і мадулюе яшчэ адзін асноўны працэс хваробы, які назіраецца пры дэменцыі Альцгеймера.
Чаму б нам не выкарыстаць умяшанне, якое спрыяе больш здароваму запаленчаму стану ў мозгу ў чалавека, які пакутуе ад нейрадэгенератыўных працэсаў, такіх як хвароба Альцгеймера?
Склад мікрабіёты можа ўплываць на развіццё, а таксама на тармажэнне прагрэсавання захворвання і можа прадстаўляць іншую патэнцыйную тэрапеўтычную стратэгію неўралагічных расстройстваў.
Петрзак, Д., Касперэк, К., Рэкаўэк, П., і Пянткоўска-Хмель, І. (2022). Тэрапеўтычная роля кетогенной дыеты пры неўралагічных засмучэннях. пажыўныя рэчывы, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Калі вы хочаце зразумець уплыў кетогенной дыеты на некаторыя іншыя фактары, звязаныя з мікрабіёмам, якія абмяркоўваюцца ў гэтым раздзеле, азнаёмцеся з гэтымі дадатковымі артыкуламі ніжэй, перш чым перайсці да заключэння.
У заключэнне: хвароба Альцгеймера і незаменная роля кетогенной дыеты
Такім чынам, ці выправіць кетогенная дыета ўсе асноўныя паталагічныя механізмы, якія з'яўляюцца часткай зніжэння кагнітыўных функцый вашых блізкіх (ці вашага)? Магчыма. Але, магчыма, не. Калі акісляльны стрэс у далейшым абумоўлены нагрузкай цяжкіх металаў, уздзеяннем таксічнасці цвілі, схаванымі інфекцыямі або мноствам іншых фактараў, вам, хутчэй за ўсё, спатрэбіцца ці спатрэбіцца дадатковая дапамога. Прагрэсаванне захворвання можа быць абумоўлена недастатковым або дэфіцытным узроўнем важных мікраэлементаў, неабходных мітахондрыям для жыццядзейнасці.
Існуюць розныя рухаючыя фактары хваробы Альцгеймера і розныя фенатыпы. Мэта гэтага артыкула не ў тым, каб спрачацца або абмяркоўваць, ці выправіць кетогенная дыета ўсе асноўныя паталагічныя механізмы, якія з'яўляюцца часткай прагрэсавання канкрэтнага захворвання.
Сэнс і мэта гэтага артыкула - паказаць вам, што кетогенная дыета - гэта найбольш комплексны і нейропротекторный варыянт лячэння, які ў нас ёсць. Каб эфектыўна паведаміць вам, што калі што-небудзь можа спыніць або запаволіць прагрэсаванне хваробы Альцгеймера з дапамогай некалькіх узаемадапаўняльных механізмаў, то гэта, шчыра кажучы, кетогенная дыета.
І, нарэшце, гэты артыкул быў напісаны, каб, спадзяюся, разбурыць памылковае ўяўленне аб тым, што лячэнне, прызначанае вашым неўролагам, з'яўляецца адзіным спосабам барацьбы з тым, што было недакладна пададзена як жудасны і незваротны прагноз. Я не ўпэўнены, што гэта так, калі гэтыя асноўныя фактары, апісаныя ў гэтай публікацыі, маюць доступ да моцнага ўмяшання, напрыклад, кетогенной дыеты. Прынамсі, у многіх выпадках я думаю, што запаволенне прагрэсавання магчыма.
Не сядзіце склаўшы рукі, чакаючы, пакуль медыцынскія работнікі дагоняць тэмпы навуковых адкрыццяў, у той час як ваш мозг ці ваш блізкі чалавек працягвае нейрадэгенераваць да кропкі незвароту.
Вы можаце працаваць з дыетолагам або дыетолагам, якія прайшлі кетогенную падрыхтоўку, каб дапамагчы ім (ці сабе). Калі ў вас раннія лёгкія кагнітыўныя парушэнні (MCI) або хвароба Альцгеймера на позняй стадыі і вы карыстаецеся падтрымкай выхавальніка, вы можаце знайсці падтрымку і карысць у мая онлайн праграма.
Незалежна ад таго, куды вы вырашылі звярнуцца па дапамогу, не чакайце.
Я тут, каб сказаць вам, што ніхто не збіраецца ратаваць вас ці вашага каханага ад сківіц дэменцыі. Дзеянне ўкаранення кетогенной дыеты выканальна, і ёсць такая вялікая падтрымка.
Я пасылаю табе любоў у тваё падарожжа.
Калі вы шукаеце інфармацыю пра экзагенныя кетоны, вам могуць быць карысныя наступныя артыкулы.
Спасылкі
Achanta, LB, & Rae, CD (2017). β-Гідраксібутырат ў мозгу: адна малекула, некалькі механізмаў. Нейрохимические Даследаванні, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Алмула, А.Ф., Супасіттумронг, Т., Амрапала, А., Тунвірачайсакул, К., Джаліл, А.-ККА, Оксэнкруг, Г., Аль-Хакейм, Ганконг, і Мэйс, М. (2022). Трыптафанавы катабаліт або кінурэнінавы шлях пры хваробы Альцгеймера: сістэматычны агляд і метааналіз. Часопіс хваробы Альцгеймера, 88(4), 1325-1339. https://doi.org/10.3233/JAD-220295
Altayyar, M., Nasser, JA, Thomopoulos, D., & Bruneau, M. (2022). Уплыў фізіялагічнага кетозу на кагнітыўны мозг: агляд апавядання. пажыўныя рэчывы, 14(3), артыкул 3. https://doi.org/10.3390/nu14030513
Алвес, Ф., Каліноўскі, П. і Эйтан, С. (2023). Паскораная страта аб'ёму мозгу, выкліканая анты-β-амілаіднымі прэпаратамі: сістэматычны агляд і мета-аналіз. Неўралогія, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Сімптомы хваробы Альцгеймера: змены мозгу. (д). Праверана 21 мая 2023 г. з https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears
Арданас, К.Г., Рамірэс, М.Дж., і Солас, М. (2022). Метабалічныя змены мозгу пры хваробы Альцгеймера. Міжнародны часопіс Molecular навук, 23(7), артыкул 7. https://doi.org/10.3390/ijms23073785
Bohnen, JLB, Albin, RL, & Bohnen, NI (2023). Кетогенные ўмяшання пры лёгкіх кагнітыўных парушэннях, хваробы Альцгеймера і хваробы Паркінсана: сістэматычны агляд і крытычная ацэнка. Межы ў неўралогіі, 14, 1123290. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290
Кастанціні, Л.К., Бар, Л.Ж., Фогель, Дж.Л., і Хендэрсан, С.Т. (2008). Гипометаболизм як тэрапеўтычная мішэнь пры хваробы Альцгеймера. BMC Neuroscience, 9(Дадатак 2), S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16
Крото, Э., Кастэлана, Каліфорнія, Форцье, М., Бокці, К., Фулоп, Т., Паке, Н., і Кунан, Паўднёвая Караліна (2018). Папярочнае параўнанне метабалізму глюкозы і кетонаў у мозгу ў кагнітыўна здаровых пажылых людзей, лёгкіх кагнітыўных парушэнняў і ранняй хваробы Альцгеймера. эксперыментальная геранталогія, 107, 18-26. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004
Кулінгфард, штат Тэліс (2004). Кетогенная дыета; тоўстыя кіслоты, рэцэптары, якія актывуюцца тоўстымі кіслотамі, і неўралагічныя засмучэнні. Простагландыны, лейкотриены і незаменныя тлустыя кіслоты, 70(3), 253-264. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008
Кунан, С., Нуджэнт, С., Рой, М., Куршэн-Лойе, А., Крото, Э., Трамбле, С., Кастэлана, А., Піферы, Ф., Бокці, К., Паке, Н. ., Begdouri, H., Bentourkia, M., Turcotte, E., Allard, M., Barberger-Gateau, P., Fulop, T., & Rapoport, S. (2011). МАТАБАЛІЗМ ПАЛІВА У МОЗГУ, СТАРЭННЕ І ХВАРОБА АЛЬЦГЕЙмера. Харчаванне (Бербанк, акруга Лос-Анджэлес, Каліфорнія), 27(1), 3-20. https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Клімент, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M., & Rizzo, R. (2022). Эвалюцыя кетоза: патэнцыйны ўплыў на клінічныя ўмовы. пажыўныя рэчывы, 14(17), артыкул 17. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Гано, Л. Б., Патэль, М., і Ро, Дж. М. (2014). Кетогенная дыета, мітахондрыі і неўралагічныя захворванні. Часопіс даследаванняў ліпідаў, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Гамора-Гарсія, Дж.К., Манціэль, Т., Хюттэнраух, М., Сальсіда-Гомез, А., Гарсія-Веласкес, Л., Раміра-Картэс, Ю., Гамора, Дж.К., Кастра-Арэгон, С., і Масье , Л. (2023). Ўплыў кетонавых цела, D-β-гидроксибутирата, на апасродкаванай Sirtuin2 рэгуляцыі кантролю якасці мітахондрый і аўтафагіі-лізасомальнага шляху. Клеткі, 12(3), артыкул 3. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Граматыкапулу, М.Г., Гуліс, Д.Г., Гкіурас, К., Тэадарыдзіс, X., Гкоўскоў, К.К., Евангеліу, А., Дардыёціс, Э., і Багданас, Д.П. (2020). Да кето ці не да кето? Сістэматычны агляд рандомізірованный кантраляваных даследаванняў па ацэнцы ўплыву кетогенной тэрапіі на хваробу Альцгеймера. Дасягненні ў галіне харчавання, 11(6), 1583-1602. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073
Джэрэт, С.Г., Мілдэр, Дж.Б., Лян, Л.-П., і Патэль, М. (2008). Кетогенная дыета павышае ўзровень мітахондрыяльнага глутатиона. часопіс нейрохимии, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Цзян, З., Інь, X., Ван, М., Чэнь, Т., Ван, Ю., Гао, З., і Ван, З. (2022). Уплыў кетогенной дыеты на нейровоспаление пры нейрадэгенератыўных захворваннях. Старэнне і хваробы, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Калані К., Чатурведзі П., Чатурведзі П., Кумар Верма В., Лал Н., Авасці С.К. і Калані А. (2023). Мітахандрыяльныя механізмы пры хваробы Альцгеймера: пошукі тэрапіі. Адкрыццё наркотыкаў сёння, 28(5), 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
Kashiwaya, Y., Takeshima, T., Mori, N., Nakashima, K., Clarke, K., & Veech, RL (2000). D-β-гидроксибутират абараняе нейроны ў мадэлях хваробы Альцгеймера і Паркінсана. Працы Нацыянальнай акадэміі навук, 97(10), 5440-5444. https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440
Кетогенная дыета палягчае кагнітыўныя парушэнні і нервовае запаленне ў мышынай мадэлі хваробы Альцгеймера—Xu—2022—CNS Neuroscience & Therapeutics—Wiley Online Library. (д). Праверана 24 мая 2023 г. з https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779
Ко, С., Дюпюі, Н., і Овін, С. (2020). Кетогенная дыета і нейровоспаление. Даследаванне эпілепсіі, 167, 106454. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454
Конг Г., Ван Дж., Лі Р., Хуан З. і Ван Л. (2022). Кетогенная дыета палягчае запаленне, інгібіруючы інфламмасому NLRP3 пры астэаартрыце. Даследаванне і тэрапія артрыту, 24, 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
Кумар, А., Шарма, М., Су, Ю., Сінгх, С., Хсу, Ф.-К., Нэт, Б.Дж., Рэгістр, ТК, Бленаў, К., Зэтэрберг, Х., Крафт, С. , і Глыбокі, Г. (2022). Невялікія пазаклеткавыя бурбалкі ў плазме выяўляюць малекулярныя эфекты мадыфікаванай міжземнаморскай кетогенной дыеты ва ўдзельнікаў з лёгкімі кагнітыўнымі парушэннямі. Мазгавыя сувязі, 4(6), fcac262. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262
Ліламанд, М., Мутан-Лігер, Ф., і Паке, К. (2021). Кетогенная дыетатэрапія пры хваробы Альцгеймера: абноўлены агляд. Сучаснае меркаванне ў галіне клінічнага харчавання і метабалічнага сыходу, Апублікаваць перад друкам. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759
Макдональд, Р., Барнс, К., Гасцінгс, К., і Морцібойз, Х. (2018). Мітахандрыяльныя анамаліі пры хваробы Паркінсана і Альцгеймера: ці можна лячыць мітахондрыі тэрапеўтычна? Здзелкі біяхімічнага таварыства, 46(4), 891-909. https://doi.org/10.1042/BST20170501
Менцэлаў, М.; Даканаліс, А.; Васіос, Г.К.; Джалелі, М.; Пападопулу, SK; Giaginis, C. Адносіны кетогенной дыеты з нейрадэгенератыўнымі і псіхічнымі захворваннямі: агляд аб'ёму ад фундаментальных даследаванняў да клінічнай практыкі. пажыўныя рэчывы 2023, 15, 2270. https://doi.org/10.3390/nu15102270
Мілдэр Дж. і Патэль М. (2012). Мадуляцыя акісляльнага стрэсу і функцыі мітахандрыялаў з дапамогай кетогенной дыеты. Даследаванне эпілепсіі, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Мітахандрыяльная дысфункцыя пры паталогіях чалавека | DIGITAL.CSIC. (д). Праверана 24 мая 2023 г. з https://digital.csic.es/handle/10261/152309
Муракамі, М., і Таньіні, П. (2022). Малекулярныя механізмы, якія ляжаць у аснове біялагічна актыўных уласцівасцяў кетогенной дыеты. пажыўныя рэчывы, 14(4), артыкул 4. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Напалітана, А., Лонга, Д., Лукіньяні, М., Пасквіні, Л., Росі-Эспанье, МС, Лукіньяні, Г., Майорана, А., Эліа, Д., Дэ Лісо, П., Дыянізі-Вічы , C., & Cusmai, R. (2020). Кетогенная дыета павышае ўзровень глутатыёну in vivo ў пацыентаў з эпілепсіяй. метабаліты, 10(12), артыкул 12. https://doi.org/10.3390/metabo10120504
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019). Мадуляцыя кетонавых тэл іённых каналаў, звязаных з лігандам. Neuropharmacology, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Петрзак, Д., Касперэк, К., Рэкаўэк, П., і Пянткоўска-Хмель, І. (2022a). Тэрапеўтычная роля кетогенной дыеты пры неўралагічных захворваннях. пажыўныя рэчывы, 14(9), артыкул 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Петрзак, Д., Касперэк, К., Рэкаўэк, П., і Пянткоўска-Хмель, І. (2022b). Тэрапеўтычная роля кетогенной дыеты пры неўралагічных захворваннях. пажыўныя рэчывы, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Раулін А.-К., Дос С.В., Троцье З.А., Ікезу Т.К., Бу Г. і Лю К.-К. (2022). ApoE пры хваробы Альцгеймера: патафізіялогія і тэрапеўтычныя стратэгіі. Малекулярная нейрадэгенерацыя, 17(1), 72. https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4
Ро, Дж., і Стафстром, К. (2012). Кетогенная дыета як парадыгма лячэння розных неўралагічных расстройстваў. Frontiers ў фармакалогіі, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059
Рыбарыч, С. (2023). Выяўленне ранняга кагнітыўнага зніжэння пры хваробы Альцгеймера з дапамогай сінаптычнай структурнай і функцыянальнай ацэнкі мозгу. Біяпрэпараты, 11(2), артыкул 2. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355
Шайн, М., і Крэйсль, WC (2017). Нейразапаленне пры нейрадэгенератыўных засмучэннях - агляд. Бягучыя справаздачы па неўралогіі і неўралогіі, 17(3), 25. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2
Шарма, К., і Кім, SR (2021). Сувязь акісляльнага стрэсу і пратэінапатыі пры хваробы Альцгеймера. Антыаксіданты, 10(8), артыкул 8. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Шымшэк, Х. і Учар, А. (2022). Ці з'яўляецца кетогенная дыета лекам ад хваробы Альцгеймера або лёгкіх кагнітыўных парушэнняў?: апавядальны агляд рандомізірованный кантраляваных даследаванняў. Дасягненні геранталогіі, 12(2), 200-208. https://doi.org/10.1134/S2079057022020175
Сімункова, М., Альвасель, Ш., Альхаза, І.М., Жомава, К., Коллар, В., Руско, М., і Валко, М. (2019). Кіраванне акісляльных стрэсам і іншымі паталогіямі пры хваробы Альцгеймера. Архіў таксікалогіі, 93(9), 2491-2513. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y
Шрыдхаран Б. і Лі М.-Дж. (2022). Кетогенная дыета: перспектыўная нейропротекторная кампазіцыя для барацьбы з хваробай Альцгеймера і яе паталагічнымі механізмамі. Сучасная малекулярная медыцына, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Strope, TA, & Wilkins, HM (2023). Бялок-папярэднік амилоида і мітахондрыі. Бягучае меркаванне ў галіне неўрабіялогіі, 78, 102651. https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651
Тхакур, С., Дапола, Р., Сарма, П., Медхі, Б., і Рэдзі, Д.Х. (2023). Нейразапаленне пры хваробы Альцгеймера: сучасны прагрэс у малекулярнай перадачы сігналаў і тэрапіі. Запаленне, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Варэзі, А., П'ерэла, Э., Рамэа, М., Пічыні, Г.Б., Альфана, К., Б'ёрклунд, Г., Оппонг, А., Рычэвуці, Г., Эспазіта, К., Чырумбала, С., і Паскаль, А. (2022). Патэнцыйная роля мікрабіёты кішачніка ў хваробы Альцгеймера: ад дыягностыкі да лячэння. пажыўныя рэчывы, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Стратэгіі прафілактыкі ладу жыцця і харчавання сасудзістай дэменцыі—ProQuest. (д). Праверана 27 студзеня 2022 г. з https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y
Wang, J.-H., Guo, L., Wang, S., Yu, N.-W., & Guo, F.-Q. (2022). Патэнцыйныя фармакалагічныя механізмы β-гидроксибутирата для паляпшэння кагнітыўных функцый. Current Opinion ў фармакалогіі, 62, 15-22. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005
Уорэн, CE, Сайта, ER, і Бікман, BT (nd). Кетогенная дыета павышае мітахандрыяльную эфектыўнасць гіпакампа. 2.
Сюй, Ю., Чжэн, Ф., Чжун, К., і Чжу, Ю. (2023). Кетогенная дыета як перспектыўнае немедикаментозное ўмяшанне пры хваробе Альцгеймера: механізмы і клінічныя наступствы. Часопіс хваробы Альцгеймера, 92(4), 1173-1198. https://doi.org/10.3233/JAD-230002
Ясін, Х.Н., Сэлф, У., Керман, Б.Э., Сантоні, Г., Навалпур Шанмугам, Н., Абдула, Л., Голдэн, Л.Р., Фонтэх, А.Н., Харынгтан, М.Г., Грэф, Дж., Гібсан, Дж.Э., Каларыя, Р., Лухсінгер, JA, Фельдман, HH, Свердлоў, RH, Джонсан, LA, Альбенсі, BC, Злокавіч, BV, Танзі, Р., … Боўман, GL (2023). Харчовы метабалізм і мазгавая біяэнергетыка пры хваробы Альцгеймера і звязаных з ёй дэменцыях. Хвароба Альцгеймера і дэменцыя, 19(3), 1041-1066. https://doi.org/10.1002/alz.12845
Інь, Дж.Х., Маалуф, М., Хань, П., Чжао, М., Гао, М., Даршон, Т., Раян, К., Уайтлег, Дж., Ву, Дж., Айзенберг, Д., Рэйман , EM, Швейцэр, FE, & Shi, J. (2016). Кетоны блакуюць паступленне амілоідаў і паляпшаюць пазнанне ў мадэлі хваробы Альцгеймера. Узрост якога набліжаецца да старэння, 39, 25-37. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018
Юнес, Л., Альберт, М., Магекар, А., Солдан, А., Петыгру, К., і Мілер, Мічыган (2019). Вызначэнне кропак змены біямаркераў падчас даклінічнай фазы хваробы Альцгеймера. Межы ў старэчай нейранавуцы, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074
Юдков М., Дайхін Ю., Нісім І., Лазараў А. і Нісім І. (2004). Кетогенная дыета, метабалізм глутамата мозгу і кантроль прыступаў. Простагландыны, лейкотриены і незаменныя тлустыя кіслоты, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005
Чжу, Х., Бі, Д., Чжан, Ю., Конг, Ч., Ду, Дж., Ву, X., Вэй, К., і Цынь, Х. (2022). Кетогенная дыета пры захворваннях чалавека: асноўныя механізмы і патэнцыял для клінічнага ўкаранення. Перадача сігналу і мэтавая тэрапія, 7(1), артыкул 1. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w